血清25(OH)D水平优化对年龄相关性眼病的保护作用：基于大规模前瞻性队列研究的阈值效应与机制探索

本研究针对血清25(OH)D与年龄相关性眼病（白内障、AMD、DR）关联不一致的问题，通过分析英国生物银行32万余人数据，首次揭示50 nmol/L为最佳阈值：低于该水平时，每升高10 nmol/L可降低白内障（3.5%）、AMD（4.2%）和DR（6.0%）风险，而超过阈值无额外获益。研究创新性发现炎症（INFLA-score）和糖脂代谢（TyG指数）的中介作用，为精准维生素D补充策略提供循证依据，发表于《Nutrition Journal》。

　　

随着年龄增长，白内障、年龄相关性黄斑变性（AMD）、原发性开角型青光眼（POAG）和糖尿病视网膜病变（DR）等眼病成为全球视力障碍的主因。尽管现有治疗手段不断进步，但多数干预措施仅在疾病发生后启动，效果有限且医疗负担沉重。更令人困惑的是，关于维生素D与眼健康的关系，既往研究结论矛盾重重——横断面研究显示维生素D不足者眼病风险更高，但随机对照试验（RCT）和孟德尔随机化（MR）分析却未能证实其保护作用。这种分歧可能源于研究方法局限：横断面研究易受反向因果干扰，RCT忽视剂量非线性效应，而MR假设线性关系可能掩盖真实关联。

为破解这一难题，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的研究团队利用英国生物银行（UK Biobank）这一超大型前瞻性队列，对322,953名参与者展开长达13年的追踪。他们采用化学发光免疫分析法测定基线血清25(OH)D水平，通过医院记录和自报数据确认四种眼病发病情况，并运用限制性立方样条（RCS）和分段线性回归揭示非线性关联，最终在《Nutrition Journal》发表重要成果。

研究主要采用三大关键技术：1）基于UK Biobank的大规模人群队列设计，排除基线患病者确保因果时序；2）通过RCS模型和Cox比例风险模型分析剂量-反应关系；3）利用VanderWeele两阶段回归法解析炎症标志物（INFLA-score）和糖脂代谢指标（TyG指数）的中介作用。

非线性关联的突破性发现
研究首次明确血清25(OH)D与眼病存在特异性非线性关联：白内障和AMD呈U型曲线，DR呈L型曲线，而POAG无显著关联。关键拐点均为50 nmol/L——低于该阈值时，每10 nmol/L升高分别使白内障、AMD和DR风险降低3.5%、4.2%和6.0%；但超过50 nmol/L后，保护效应消失。值得注意的是，敏感性分析提示过量25(OH)D（>75 nmol/L）可能轻微增加AMD风险，凸显"过犹不及"的生物学特性。

机制探秘：炎症与代谢的双重通路
中介分析揭示，维生素D通过调控系统性低度炎症（INFLA-score介导5.02%白内障风险）和改善胰岛素抵抗（TyG指数介导46.89% DR风险）发挥作用。这为实验室发现提供了人群证据：维生素D既能抑制Toll样受体通路减少促炎因子（如TNF-α），又能通过激活维生素D受体（VDR）增强胰岛β细胞功能，形成"抗炎-代谢调节"双通道保护机制。

临床与公卫意义
该研究为维生素D补充提供精准指导：1）确立50 nmol/L为最佳目标值，低于此值的补充可获益，而盲目超量可能有害；2）提出"监测-补充"策略，尤其适用于维生素D缺乏高发的老年人群；3）揭示眼病防治新靶点，如针对INFLA-score的干预可能增强维生素D效益。这些发现不仅解决长期学术争议，更以低成本方式为全球眼病一级预防提供新思路。

讨论部分强调，维生素D的"阈值效应"与其多器官作用特性一致——此前研究显示50 nmol/L同样是心血管疾病和痴呆的防护临界点。而U型/L型曲线的差异，可能源于不同眼病的病理特征：钙盐沉积在AMD/白内障中起负面作用，而代谢调控对DR的保护优势抵消了潜在危害。研究局限性包括单次基线维生素D测量和观察性设计，未来需开展靶向RCT验证因果。

这项研究犹如拨开迷雾的灯塔，为维生素D与眼健康的复杂关系绘制出精确"航海图"。它不仅终结了"补还是不补"的争论，更指引我们驶向个性化营养干预的蓝海——在老龄化加剧的今天，这种以科学为依据的预防策略，或将改写数百万人的视力命运。