母乳皮质醇与婴儿BMI的负相关性及其在母体-婴儿皮质醇传递中的中介作用

为解决母乳中皮质醇对婴儿体重和脂肪沉积的影响机制问题，阿根廷研究人员开展了一项前瞻性队列研究，测量了68对母婴在产后10天和3个月时的血浆、母乳及婴儿唾液皮质醇水平。研究发现母乳皮质醇与婴儿BMI z-score呈负相关，并介导了母体血浆与婴儿唾液皮质醇的关联。该研究揭示了母乳皮质醇在早期代谢编程中的潜在保护作用，为母婴健康干预提供了新靶点。

　　

母乳喂养作为婴儿早期营养的黄金标准，其成分的细微差异可能对婴儿生长发育产生深远影响。近年来，母乳中的生物活性物质——尤其是反映母体下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)活性的皮质醇——成为研究热点。然而，关于母乳皮质醇如何影响婴儿体重和脂肪沉积的机制仍存在争议：既有研究显示其与婴儿脂肪量呈正相关，也有证据表明其对2岁前BMI增长具有保护作用。这种矛盾提示我们需要更精确的研究设计来揭示其中的生物学机制。

阿根廷拉普拉塔市儿科发展研究所的研究团队针对这一科学问题，开展了一项前瞻性观察性研究。他们追踪了68对纯母乳喂养的母婴，在产后10天和3个月时系统测量了母体血浆、母乳及婴儿唾液的皮质醇浓度，并结合详尽的母婴人体测量学数据，首次在同一队列中揭示了母乳皮质醇与婴儿BMI的负相关性及其在母体-婴儿皮质醇传递中的中介作用。这项发表在《International Journal of Obesity》的研究，为理解早期营养编程提供了新的分子视角。

研究团队采用了三项关键技术：1）标准化采样——在早晨皮质醇峰值时段（8-10点）同步采集母体血浆、脱脂母乳和婴儿唾液；2）化学发光免疫分析法检测皮质醇浓度，严格控制批内批间变异系数；3）基于反事实理论的Bootstrap中介分析，解析母乳皮质醇在母体-婴儿指标间的中介效应。研究对象为阿根廷单一中心的健康母婴队列，严格限定为纯母乳喂养群体。

母体皮质醇与体重指标的关联
研究发现产后10天时，母体血浆和母乳皮质醇浓度均与妊娠增重(GWG)和产后体重保留呈负相关（β=-0.02至-0.03，p<0.05），但该关联在3个月时消失。值得注意的是，母体血浆皮质醇在产后3个月显著下降（p<0.001），而母乳皮质醇保持稳定，维持约0.10的母乳/血浆比值，印证了皮质醇通过被动扩散进入母乳的假说。

对婴儿生长的调控作用
调整混杂因素后，3月龄婴儿BMI z-score与母体血浆（β=-0.11）和母乳皮质醇（β=-1.04）均显著负相关（p≤0.004）。中介分析显示，母乳皮质醇未显著介导母体血浆皮质醇对婴儿BMI的影响（p=0.394），提示母体高皮质醇可能通过独立途径抑制婴儿体重增长。

皮质醇的跨代传递机制
婴儿唾液皮质醇与母体血浆（β=0.05）和母乳皮质醇（β=0.95）均直接相关（p<0.038）。Bootstrap检验证实母乳皮质醇显著介导了这一传递路径（间接效应p=0.039），当控制母乳皮质醇后，母体血浆与婴儿唾液皮质醇的关联消失（直接效应p=0.852）。

讨论与意义
该研究首次在人类队列中证实：1）母乳皮质醇作为生物标志物，可预测3月龄婴儿BMI的负向变化；2）母乳是母体-婴儿皮质醇传递的关键媒介。这些发现拓展了我们对母乳生物活性成分功能的认识，提示产后应激等导致母体高皮质醇的情境可能通过母乳影响婴儿代谢编程。研究采用的标准化采样和先进中介分析方法，为未来母婴研究提供了方法学范式。

值得注意的是，母乳皮质醇与婴儿体重的负相关仅在3月龄显现，提示其作用可能存在时间特异性。这与Hahn-Holbrook团队发现的3月龄母乳皮质醇对2岁前BMI的保护作用形成呼应，共同支持"皮质醇适度升高可能预防婴儿过度肥胖"的假说。研究同时澄清了婴儿唾液皮质醇与当前体重指标无显著关联，为相关争议提供了实证数据。

该研究的临床意义在于：为优化母乳喂养指导提供了分子层面的证据，提示应关注母体应激状态对乳汁成分的影响；同时为早期肥胖预防开辟了新思路——通过调控母体-母乳-婴儿的皮质醇轴，可能成为未来干预的潜在靶点。后续研究可进一步探索皮质醇影响婴儿代谢的具体通路，以及这种关联在不同哺乳阶段的动态变化规律。