长链非编码RNA ST18-AS1通过胞质锚定FUS增强ST18 mRNA稳定性抑制胰腺癌进展

胰腺导管腺癌(PDAC)患者预后差且生存期短，来自未知机构的研究人员通过RNA测序发现新型lncRNA ST18-AS1（ENSG00000253924）在长期生存患者中高表达。该分子通过结合FUS蛋白并将其锚定在胞质，显著增强抑癌基因ST18的mRNA稳定性，从而抑制肿瘤增殖并促进凋亡。该研究为PDAC治疗提供了新的生物标志物和靶向策略。

　　

胰腺导管腺癌(PDAC)作为恶性程度最高的肿瘤之一，其五年生存率不足10%。长链非编码RNA(lncRNA)在PDAC发生发展中扮演关键角色，但此前缺乏与患者总生存期(OS)明确相关的lncRNA标志物。通过对比短期与长期生存PDAC患者的转录组数据，研究者锁定了一个全新lncRNA——ST18-AS1（ENSG00000253924）。临床样本分析显示，该分子在长期生存患者组织中显著高表达，且其表达水平与良好预后呈正相关。

体外实验证实，过表达ST18-AS1可显著抑制PDAC细胞增殖并诱导凋亡，动物实验也获得一致结论。机制研究发现，ST18-AS1的抑癌效应主要通过调控下游靶标ST18（Suppression of tumorigenicity 18）实现。有趣的是，ST18在PDAC组织中的表达量显著低于癌旁正常组织(NATs)，且其高表达同样预示更好临床结局。

深入分子机制揭示，ST18-AS1如同"分子胶水"般与RNA结合蛋白FUS（Fused in sarcoma）相互作用，将原本可能进入细胞核的FUS锚定在胞质中。这种特殊的空间定位使得FUS能够结合并稳定ST18 mRNA，最终增强其抑癌功能。该研究不仅首次阐明ST18-AS1/FUS/ST18轴在PDAC中的调控网络，更为开发基于RNA干扰的新型治疗方案提供了理论依据。