妊娠期低钙血症与子痫前期-子痫的强相关性：来自坦桑尼亚西北部三级转诊医院的病例对照研究

针对子痫前期-子痫（PE-E）病理机制不明确的问题，坦桑尼亚天主教健康与联合科学大学团队通过1:2匹配病例对照研究，发现孕妇低钙血症与PE-E存在显著关联（校正OR=11.2，95%CI 5.5-22.8），为WHO推荐的孕期钙补充方案（1.5-2.0 g/天）提供了重要循证依据，对降低发展中国家孕产妇死亡率具有临床指导价值。

　　

在全球范围内，子痫前期-子痫（Preeclampsia-Eclampsia, PE-E）仍是导致孕产妇死亡的主要原因之一，每年约造成3万例死亡。在坦桑尼亚这样的发展中国家，情况更为严峻——有数据显示，2006-2015年间该国34%的孕产妇死亡与PE-E相关。这种以高血压和蛋白尿为特征的妊娠并发症，其发病机制至今尚未完全阐明。尽管世界卫生组织（WHO）自2013年起就建议在饮食钙摄入不足地区实施每日1.5-2.0 g钙补充方案，但关于血清钙水平与PE-E的关联性研究却存在争议，导致临床实践中对孕妇钙状态的监测缺乏一致性标准。

为厘清这一关键科学问题，坦桑尼亚天主教健康与联合科学大学妇产科团队在Bugando医学中心开展了一项严谨的1:2匹配病例对照研究。该三级医院服务覆盖2000万人口，具有典型的地域代表性。研究纳入127例PE-E孕妇和254例匹配对照，通过检测血清总钙水平并结合条件logistic回归分析，发现低钙血症孕妇发生PE-E的风险是对照组的11.2倍（95%CI 5.5-22.8）。这一发表在《Scientific Reports》的重要成果，不仅为钙代谢紊乱参与PE-E发病提供了强力证据，更凸显了孕期常规钙筛查的必要性。

研究团队采用了几项关键技术方法：1）基于Kelsey公式计算样本量，确保统计效能；2）严格匹配病例与对照的孕周（±1周）和年龄（±1岁）；3）使用标准化电子血压计（OMRON BP 760N）和尿蛋白试纸（URINOX-10）确诊PE-E；4）通过Roche COBAS Integra 400 Plus分析仪检测血清总钙；5）采用条件logistic回归调整BMI和转诊状态等混杂因素。

【研究结果】
• 人口学特征：两组在匹配变量（年龄、孕周）上无差异，但PE-E组BMI更高（29.3 vs 27.1 kg/m²，p<0.0001），转诊比例更高（26% vs 6.3%，p<0.001）。
• 钙水平比较：PE-E组血清总钙中位数显著低于对照组（p<0.001），具体数值因原文图示未提供数据。
• 风险关联：低钙血症与PE-E的未校正OR为8.6（95%CI 4.7-15.7），校正BMI和转诊后升至11.2（95%CI 5.5-22.8）。

研究从生理机制角度解释了这一关联：钙缺乏会刺激甲状旁腺激素（PTH）和甲状旁腺高血压因子（PHF）释放，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），导致血管平滑肌细胞内钙（[Ca²⁺]_i）浓度升高，引发血管收缩。同时，钙作为一氧化氮合成的必需元素，其缺乏还会削弱抗氧化防御系统。这些通路共同促成高血压和终末器官损伤。

尽管存在一些局限性——如未测量离子钙（更具生理活性）、未评估甲状旁腺功能、样本来自转诊中心可能产生选择偏倚，但该研究的价值不容忽视。其大样本量（n=381）和严谨的设计为结论提供了有力支撑。作者Godluck H. Mlay等强调，在坦桑尼亚等资源有限地区，应将血清钙检测纳入常规产前检查（ANC），并对高风险孕妇实施WHO推荐的钙补充方案。这一举措有望显著降低PE-E相关死亡率，为实现全球母婴健康目标作出实质性贡献。