代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者总能量摄入与全因死亡率的性别差异研究

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者总能量摄入与长期临床结局的关系尚不明确的问题，通过分析NHANES III队列2,466例患者数据，首次揭示总能量摄入与全因死亡率呈U型关联且存在性别差异：男性患者低(<2,000 kcal/d)高(>3,000 kcal/d)能量摄入均显著增加死亡风险(HR分别为1.35和1.54)，而女性无此关联。该发现为制定性别特异性膳食指南提供了重要循证依据。

　　

在全球范围内，每三个人中就有一个患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)，这种疾病不仅是肝脏问题，更是威胁生命的独立危险因素——每年每千名患者中就有12.6人因此死亡。更令人担忧的是，面对这个"无声的杀手"，目前尚无特效药物，饮食干预成为临床指南推荐的核心策略。但关于MASLD患者长期能量摄入的"黄金标准"却存在巨大争议：短期研究支持限制能量改善肝脂肪变，而长期观察又警示能量不足可能导致肌肉减少和肠道菌群紊乱。这种"进退两难"的困境，加上先前研究忽视的性别差异因素，使得制定科学膳食建议变得尤为迫切。

武汉科技大学营养与健康研究院联合重庆市疾控中心的研究团队，利用美国第三次全国健康与营养调查(NHANES III)数据，对2,466例MASLD患者开展长达22年的追踪。通过24小时膳食回忆法评估能量摄入，并关联国家死亡索引数据，采用多变量Cox比例风险模型等先进统计方法，在《Scientific Reports》发表了这项开创性研究。

主要技术方法包括：1)基于超声检查和心血管代谢危险因素(CMRFs)诊断MASLD；2)采用24小时膳食回忆计算总能量摄入；3)通过国家死亡索引确定终点事件；4)运用多变量Cox模型分析风险比(HR)；5)采用限制性立方样条分析剂量反应关系；6)计算肝纤维化-4(FIB-4)指数作为敏感性分析指标。

研究结果：

1. 基线特征：低能量组患者年龄更大、女性比例更高、合并症更多；高能量组则更年轻、男性居多、饮食质量(HEI)较低。
2. 能量摄入与全因死亡率：呈现显著U型关联，与适度能量摄入(男性2,000-3,000 kcal/d，女性1,600-2,400 kcal/d)相比，低高能量组的调整后HR分别为1.27和1.40。
3. 性别差异：交互作用分析显示性别显著修饰能量摄入效应(P=0.03)。男性低高能量摄入风险显著增加(HR 1.35和1.54)，而女性无统计学意义。
4. 病因特异性死亡：高低能量摄入均显著增加癌症死亡率(HR 1.45和1.94)，但与心血管或糖尿病死亡率无显著关联。
5. 剂量反应关系：男性呈现明显U型曲线(P<0.01)，女性则无显著趋势。

这项研究首次揭示MASLD患者能量摄入与死亡风险的性别特异性模式，挑战了现行"一刀切"的膳食建议。特别值得注意的是，传统认为"越低越好"的能量限制策略在男性患者中长期应用可能适得其反——就像"走钢丝"一样，需要精准平衡。研究为制定性别差异化营养干预策略提供了Level A证据，提示临床医生应像"量体裁衣"般为男性MASLD患者定制能量方案。未来研究需进一步阐明性别差异的生物学机制，并探索宏量营养素构成与死亡风险的交互作用，为精准营养干预开辟新路径。