神经生长因子-壳聚糖(NGF-chitosan)在扩展性部分视神经横断模型中双重干预原发与继发性退变的修复机制及视觉功能保护研究

为解决视神经病变导致的不可逆性 blindness 这一临床难题，研究人员通过构建扩展性部分视神经横断(EPONT)模型，创新性地采用局部植入神经生长因子-壳聚糖(NGF-chitosan)的策略。该研究首次实现对视神经原发退变(primary degeneration)和继发退变(secondary degeneration)的同步干预，不仅保护腹侧视神经，还促进背侧神经再生，显著保留瞳孔光反射和深度知觉等视觉功能。其机制涉及上调NGF/TrkA通路、抑制小胶质细胞活化及激活mTOR信号，为临床视神经损伤修复提供了新方案。

　　

视神经病变作为全球不可逆性blindness的主要诱因，目前临床尚缺有效疗法。原发退变(primary degeneration)与继发退变(secondary degeneration)在视神经损伤中扮演关键角色。研究者突破传统部分视神经横断(PONT)模型的局限，构建了扩展性部分视神经横断(EPONT)新模型。将神经生长因子-壳聚糖(NGF-chitosan)局部植入损伤区后，惊喜发现其能"双管齐下"：既像"防护盾"般阻止腹侧视神经的继发退变，又似"再生引擎"促进背侧原发退变区的轴突再生。

这种智能生物材料通过"三重奏"机制发挥作用：①在视神经和视网膜神经节细胞(RGCs)中激活NGF/TrkA"营养信号通路"；②像"镇静剂"般抑制损伤区腹侧小胶质细胞的过度活化；③启动细胞再生"开关"mTOR信号。功能学检测显示，经NGF-chitosan处理的模型动物，其瞳孔对光反射(就像相机光圈般灵敏)和立体视觉(能精准判断三维空间)都得到显著保留。这项研究为视神经损伤修复提供了"一箭双雕"的治疗新策略，未来或可改写临床治疗格局。