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为探究成人烟雾病（MMD）患者淋巴系统功能障碍，研究人员开展系统评价与 Meta 分析，纳入 4 项研究（172 例患者、104 例对照）。发现 MMD 患者 DTI-ALPS 指数显著降低（Cohen’s d=-0.38，p=0.01），提示该指标或为无创生物标志物。
烟雾病（Moyamoya Disease, MMD）作为一种罕见的慢性脑血管疾病，因颅内颈动脉末端进行性狭窄或闭塞，诱发异常血管网形成，常导致脑缺血、卒中及认知障碍等。尽管其血管病理机制已被广泛研究，但关于脑内废物清除系统 —— 淋巴系统（Glymphatic System）在 MMD 中的作用却长期未被充分关注。淋巴系统依赖血管周围间隙（Perivascular Space, PVS）实现脑脊液（CSF）流动与代谢废物清除，其功能障碍可能加剧神经退行性变。然而，MMD 患者是否存在淋巴系统损伤，以及如何通过无创手段检测该损伤，仍是亟待解决的科学问题。
为填补这一研究空白，来自伊朗德黑兰医科大学（Tehran University of Medical Sciences）神经肌肉研究中心的研究团队开展了一项系统评价与 Meta 分析，相关成果发表在《Heliyon》杂志（Heliyon 11 (2025) e43451）。该研究聚焦成人 MMD 患者的淋巴系统功能，旨在通过整合现有证据，明确扩散张量成像 - 血管周围间隙分析（Diffusion Tensor Imaging Analysis Along the Perivascular Space, DTI-ALPS）指数作为淋巴系统损伤生物标志物的潜力。
研究人员遵循 PRISMA 2020 指南，系统检索 PubMed、Web of Science 等数据库至 2025 年 1 月 15 日的文献，纳入 4 项利用 DTI 技术测量 MMD 患者 ALPS 指数的研究（共 172 例 MMD 患者和 104 例健康对照）。通过随机效应模型进行 Meta 分析，计算标准化均差（Standardized Mean Difference, SMD）评估组间差异，并采用敏感性分析、发表偏倚检验（如漏斗图、Egger’s 检验）和风险偏倚评估（Newcastle-Ottawa Scale, NOS）确保结果可靠性。
3.1 纳入研究特征
4 项研究均为 2024 年发表，分别来自日本和中国，使用 3T MRI 设备，b 值范围 1000-2850 s/mm2，扩散方向 30-60 个。患者平均年龄 33.3-46.7 岁，女性占比 47%-70%。所有研究均显示 MMD 患者 DTI-ALPS 指数低于健康对照，且与认知功能测试（如简易精神状态检查 MMSE、蒙特利尔认知评估 MoCA）存在关联。
3.2 Meta 分析结果
合并分析显示，MMD 患者 DTI-ALPS 指数较健康对照显著降低（Cohen’s d=-0.38，95% CI：-0.68~-0.09，p=0.01），表明淋巴系统功能损伤具有统计学意义。研究间异质性低（I2=26.13%），Cochran’s Q 检验（p=0.28）证实结果一致性。
3.3 发表偏倚与风险偏倚
漏斗图显示对称性良好，Egger’s 检验（p=0.09）和 Begg’s 检验（p=0.73）均未发现显著发表偏倚。3 项研究 NOS 评分 7 分（低风险），1 项评分 6 分（中等风险），整体证据质量较高。
3.4 敏感性与校正分析
敏感性分析表明，排除单一研究后结果保持稳定，但 Hara 等（2024）研究对效应量影响较大，可能与其使用较高 b 值（2850 s/mm2）有关。Trim-and-Fill 分析提示可能存在 1 项未发表研究，校正后效应量绝对值增大（d=-0.45），提示真实效应可能被低估。
该研究首次通过 Meta 分析证实 MMD 患者存在显著的淋巴系统功能损伤，且 DTI-ALPS 指数可作为无创评估该损伤的生物标志物。这一发现拓展了 MMD 病理机制的认知，将传统血管病变与脑内废物清除系统异常关联，为解释 MMD 患者认知障碍提供了新视角。此外，DTI-ALPS 作为一种可重复的神经影像技术，有望用于 MMD 的早期诊断、病情监测及治疗效果评估，尤其在区分疾病阶段（如早期与进展期）和预测术后神经功能恢复方面具有潜在价值。
然而，研究也存在局限性：纳入研究均来自亚洲人群，结果外推至其他种族需谨慎；DTI-ALPS 仅反映特定脑区的水扩散特性，未必代表全脑淋巴系统功能，且易受白质微结构和部分容积效应干扰。未来需开展多中心、跨种族研究，并结合其他技术（如对比增强 MRI、扩散峰度成像 DKI-ALPS）进一步验证。
总之，该研究为 MMD 的病理机制研究和临床诊断提供了重要方向，强调淋巴系统损伤在 MMD 进展中的作用，呼吁将神经影像生物标志物整合到 MMD 的诊疗流程中。随着技术进步，对淋巴系统的深入研究或将开启 MMD 治疗的新靶点，如通过改善脑脊液流动促进废物清除，为延缓疾病进展、改善患者预后带来希望。
