基于无定形固体分散体的阿苯达唑-甲苯咪唑组合药物显著提升过饱和溶解与释放性能

【字体: 时间:2025年06月01日 来源:AAPS PharmSciTech 3.4

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  为解决阿苯达唑(ABZ)与甲苯咪唑(MBZ)联用时因体内药物相互作用导致的沉淀问题,研究人员通过筛选纤维素聚合物开发了ABZ-MBZ-HPMCAS三元无定形固体分散体(ASD)。该体系使药物在pH 1.2/6.8/水中的溶解度最高提升201.38倍,体外释放量增加25.98倍,AUC0?120 min显著改善,为克服组合药物溶解度瓶颈提供了新策略。

  

多药联用制剂正成为提升疗效和患者依从性的研究热点。抗寄生虫明星组合阿苯达唑(Albendazole, ABZ)和甲苯咪唑(Mebendazole, MBZ)却因体内相互沉淀导致血药浓度不足而遭遇瓶颈。科研团队另辟蹊径,系统考察纤维素聚合物对这对"难兄难弟"过饱和行为的影响,最终锁定了羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS)这个"黄金搭档"。

通过热分析和晶体学技术证实,ABZ-MBZ-HPMCAS三元无定形固体分散体成功实现了药物分子"隐身术"。在模拟胃液(pH 1.2)中,这对组合的溶解度分别飙升至结晶药物的1.88倍(ABZ)和3.52倍(MBZ);而在肠液环境(pH 6.8)更上演"逆袭神话"——溶解度暴涨146倍(ABZ)和201倍(MBZ)。纯水体系里,ABZ更是创下182倍的溶解记录。

体外释放实验完美呼应了溶解数据:与结晶药物相比,三元ASD在pH 1.2/6.8/水中分别实现2.22-25.98倍的释放增幅。尤其令人振奋的是,AUC0?120 min指标证实该体系能显著延长药物"黄金作用期"。这项研究为破解组合药物"相生相克"难题提供了教科书级的解决方案。

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