纳米分散紫杉醇注射浓缩剂在乳腺癌、头颈癌及非小细胞肺癌小鼠模型中的抗肿瘤疗效研究

【字体: 时间:2025年06月01日 来源:AAPS PharmSciTech 3.4

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  为解决传统紫杉醇制剂(如Cremophor和纳米白蛋白结合型紫杉醇)的局限性,研究人员开发了新型纳米颗粒紫杉醇注射浓缩剂(PICN)。通过对比PICN、溶剂型紫杉醇和纳米白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel)在头颈癌(HNXF 1838/1842)、肺癌(LXFA 1584)及乳腺癌(MAXF 574/1384)小鼠异种移植模型中的疗效,发现PICN在1/2最大耐受剂量(1/2MTD)下对三种肿瘤模型的抑制效果显著优于传统紫杉醇(P<0.05),且与nab-paclitaxel疗效相当。该研究为优化紫杉醇纳米递送系统提供了重要依据。

  

紫杉醇注射浓缩剂(Paclitaxel Injection Concentrate for Nanodispersion, PICN)是一种突破性纳米颗粒制剂,旨在解决传统紫杉醇(含Cremophor溶剂)和白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)的临床缺陷。这项研究在免疫缺陷小鼠(NMRI nu/nu)中构建了人类头颈癌(HNXF 1838、HNXF 1842)、非小细胞肺癌(LXFA 1584)和乳腺癌(MAXF 574、MAXF 1384)的异种移植模型,通过对比实验揭示了PICN的卓越性能。

当剂量降至最大耐受剂量的一半(50 mg/kg,1/2MTD)时,PICN在头颈癌HNXF 1842和两种乳腺癌模型中展现出显著更强的肿瘤抑制效果(P<0.05)。即便在MTD全剂量下,PICN对头颈癌HNXF 1838的疗效仍显著优于传统紫杉醇。有趣的是,虽然PICN与nab-paclitaxel总体疗效相当,但在HNXF 1838模型中,PICN在1/2MTD剂量下略胜一筹。

这些发现生动诠释了纳米颗粒的"特洛伊木马"效应——PICN和nab-paclitaxel凭借纳米级尺寸优势,能更高效穿透肿瘤组织,从而提升药物递送效率。该研究不仅为紫杉醇制剂改良提供了新思路,更揭示了纳米载体在精准肿瘤治疗中的巨大潜力。

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