Belantamab mafodotin治疗多发性骨髓瘤的真实世界研究：德国患者队列的临床特征与眼部事件分析

本研究基于德国医疗保险索赔数据，首次系统分析了Belantamab mafodotin(belamaf)治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的真实世界疗效与安全性。研究揭示51.6%患者出现眼部事件，中位无进展生存期(rwPFS)4.3个月，为临床实践提供重要循证依据，强调眼科支持治疗的必要性。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为欧洲第二常见的血液系统恶性肿瘤，每年在德国的发病人数超过6000例。尽管新型疗法不断涌现，但绝大多数患者最终会发展为复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)，临床预后极差。Belantamab mafodotin(belamaf)作为首个靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体药物偶联物(ADC)，在DREAMM-2临床试验中显示出显著疗效，但其真实世界数据尤其是眼部毒性特征仍缺乏系统研究。

GSK联合Cytel等机构的研究团队开展了这项开创性研究，通过分析德国AOK PLUS医疗保险数据库2020-2023年的索赔数据，首次全面评估了belamaf在德国RRMM患者中的实际应用情况。研究纳入31例接受belamaf治疗的RRMM患者，这些患者均为三重暴露（接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗治疗），中位年龄66岁，基线Charlson合并症指数达5分，反映出该人群的高度脆弱性。

研究采用创新的三段式观察设计：治疗前1个月（基线期）、治疗期（首次给药至90天无后续给药）和治疗后随访期。通过ICD-10-GM诊断代码系统追踪眼部事件，并采用Kaplan-Meier法分析生存结局。值得注意的是，索赔数据特有的财务属性可能低估了实际临床活动，这使得研究发现更具保守意义。

在眼部安全性方面，研究揭示三个关键发现：首先，眼科就诊率从治疗前的32.3%升至治疗期的51.6%，提示临床对belamaf相关眼毒性的警惕性提高；其次，角膜相关事件最为常见，治疗期间22.6%患者出现新发眼部诊断；最后，干眼症发生率(6.5%)显著低于临床试验报告，可能反映真实世界监测强度的差异。这些发现为优化belamaf治疗中的眼科支持方案提供了实证依据。

生存分析显示令人警醒的结果：中位rwPFS仅4.3个月(95%CI 2.4-7.7)，中位OS为12.3个月(95%CI 6.9-NE)，凸显RRMM的侵袭性本质。治疗中断中位时间5.2个月，与DREAMM-2试验数据基本吻合，验证了belamaf在真实世界的疗效持续性。特别值得注意的是，29%患者出现角膜炎等角膜病变，但严重视力损害仅3.2%，证实belamaf的眼毒性总体可控。

方法学上，研究团队巧妙利用保险索赔数据的结构化特征，开发了创新的分析指标：将>28天给药间隔定义为剂量暂停，90天无后续给药判定为治疗终止。这种操作化定义既符合临床实际，又适应了索赔数据的特性。通过追踪"下线治疗"作为疾病进展的替代指标，克服了真实世界研究缺乏标准疗效评估的局限。

讨论部分深入剖析了三个关键问题：首先，与DREAMM系列试验相比，真实世界眼部事件报告率偏低，可能源于索赔数据固有的记录局限；其次，患者基线特征显示更高合并症负担，这可能是生存结局略逊于临床试验的原因；最后，研究证实了belamaf在严格三重暴露人群中的治疗价值，为末线治疗选择提供重要参考。

该研究的临床意义主要体现在三个方面：第一，建立了belamaf真实世界疗效的安全基准，填补了德国人群证据空白；第二，验证了眼科监测方案的实际执行情况，发现临床实践与指南要求存在差距；第三，为卫生技术评估提供了本土化数据支持。随着belamaf联合方案(DREAMM-7/8)的进展，这些发现将有助于优化治疗策略。

研究也存在若干局限：样本量较小可能影响统计效力；索赔数据无法捕捉细微临床症状变化；缺乏直接疾病进展记录需用替代指标。未来研究可通过延长随访、整合电子病历数据等方式深化发现。总体而言，这项研究为RRMM精准治疗决策提供了重要循证依据，同时凸显了加强眼科协同管理的重要性。