滋养外胚层活检对血清β-hCG动态变化的影响：PGT周期与非PGT周期的比较研究

为解决PGT（胚胎植入前遗传学检测）中滋养外胚层活检（TE活检）是否影响早期妊娠血清β-hCG（人绒毛膜促性腺激素）水平的争议，研究人员通过回顾性队列研究（n=3528周期）对比PGT与非PGT周期的β-hCG动态变化。结果显示，β-hCG水平与活产结局强相关，但PGT本身并非β-hCG差异的主因，而是BMI、胚胎分级等混杂因素主导。该研究为ART（辅助生殖技术）早期妊娠预测提供了重要依据，并强调临床研究中控制混杂变量的必要性。

　　

在辅助生殖技术（ART）领域，胚胎植入前遗传学检测（PGT）已成为筛选健康胚胎的重要手段，但其操作过程中涉及的滋养外胚层（TE）活检是否会影响早期妊娠标志物——血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）的分泌，一直是争议焦点。β-hCG由TE分化的合体滋养层细胞分泌，其动态变化是预测妊娠结局的关键指标。然而，既往研究样本量小、结论不一，且未充分控制混杂因素，导致临床决策缺乏统一标准。

为解决这一问题，土耳其伊斯坦布尔纪念医院生殖中心的Gonul Ozer团队开展了一项大规模回顾性研究，成果发表于《Archives of Gynecology and Obstetrics》。研究纳入2012-2021年间3528个冻融单囊胚移植周期（PGT组1698例，非PGT组1830例），比较两组移植后第9、11天的血清β-hCG水平及增长速率，并分析其与妊娠结局（生化妊娠丢失、临床妊娠丢失、活产等）的关联。

研究采用的关键技术包括：1）基于Gardner评分系统的胚胎形态学分级；2）TE活检联合新一代测序（NGS）的PGT流程；3）改良自然周期（mNC-FET）或雌激素替代方案（ERT-FET）的子宫内膜准备；4）化学发光法检测血清β-hCG水平。

研究结果
基线特征：PGT组患者年龄较大（34.54±4.98岁 vs. 30.47±4.10岁），但胚胎质量（58%顶级囊胚）优于非PGT组（69%），反映PGT更常用于高龄或高风险人群。

β-hCG动态预测价值：无论是否行PGT，初始β-hCG水平（移植后第9天）及48小时增长率均与活产显著相关（p<0.001）。ROC曲线显示，PGT组预测活产的β-hCG阈值（122.5 IU/L）低于非PGT组（130.5 IU/L），但两组增长率无统计学差异（2.73倍 vs. 2.71倍，p>0.05）。

PGT的独立影响：单变量分析中PGT与较低β-hCG相关（β=-7.942，p=0.029），但多变量调整后该关联消失（β=6.240，p=0.069）。相反，BMI（β=-4.094）、既往流产史（β=-27.004）和胚胎分级（β=9.585）成为β-hCG水平的独立预测因子（均p<0.001）。

讨论与意义
该研究首次通过大样本证实，TE活检本身并不显著干扰β-hCG分泌动力学，而患者特征（如肥胖）和胚胎质量才是核心影响因素。这一结论纠正了既往认为PGT会降低β-hCG水平的误解，为临床提供了两点关键启示：其一，PGT周期中β-hCG阈值需结合BMI等个体化因素解读；其二，优化胚胎选择（如优先移植高TE评分囊胚）可能改善妊娠结局。

研究局限性在于回顾性设计可能引入选择偏倚，且未评估活检细胞数量或操作细节的影响。未来需前瞻性研究探索TE活检对胎盘功能的长期效应。尽管如此，该成果为ART领域的精准医疗提供了重要循证依据，有助于缓解患者等待β-hCG结果期间的焦虑，并推动PGT技术的规范化应用。