老年超重/肥胖人群热量限制干预研究：多病共患健康结局指数的开发与验证

为解决老年肥胖相关多病共患缺乏标准化评估工具的难题，Wake Forest University School of Medicine团队开发了健康状态指数(HCI)，该研究基于Health ABC队列的937名70-79岁超重/肥胖老年人5年随访数据，证实HCI与初始BMI、体脂率及死亡率显著相关(HR=1.22)，为热量限制(CR)干预试验提供了可量化衰老相关疾病进展的新型复合终点指标。

　　

随着全球老龄化加剧，老年肥胖问题日益严峻。40%的美国老年人BMI≥30 kg/m²，其多病共患风险是正常体重者的7倍，但传统临床研究缺乏能同时评估热量限制(CR)对多种衰老相关疾病影响的工具。Wake Forest University School of Medicine的Michael E. Miller团队在《GeroScience》发表创新研究，开发了包含29项肥胖相关健康条件的健康状态指数(HCI)，为CR干预试验提供了首个系统性评估框架。

研究团队基于Health ABC队列（3075名70-79岁社区老年人），筛选符合CR试验条件的937名受试者（平均BMI 30.7 kg/m²，53%女性）。通过分析基线体成分、5年随访数据和死亡记录，采用混合效应模型评估HCI进展速率。关键技术包括：1）基于DXA的体脂率测量；2）采用慢性肾病流行病学协作组公式计算eGFR；3）多状态模型处理竞争风险；4）多重插补法填补缺失数据。

研究结果显示：1）基线关联性：HCI与BMI(r=0.13)、体脂率(r=0.08)显著相关，高血压(80%)和运动不耐受(24%)是最常见组分；2）死亡率预测：基线HCI每增加1分，5年死亡风险上升22%(95%CI 1.04-1.44)；3）时间动态：合格组HCI年进展率0.222单位（非合格组0.189），BMI≥30者进展更快(0.257 vs 0.187)；4）生物标志物：HCI与IL-6、CRP等6种炎症标志物显著相关(r=0.11-0.39)。

该研究的突破性在于：首次构建了专为CR试验设计的标准化多病共患评估工具，证实其能敏感捕捉肥胖相关衰老进程。HCI的创新性体现在：1）整合可逆（如高血压）与不可逆（如慢性肾病）指标；2）覆盖功能衰退（步速<0.8 m/s）与器质性疾病；3）验证与衰老生物标志物的关联性。未来应用HCI可显著提升CR干预研究的临床相关性，并为建立"肥胖-衰老"生物学关联提供转化桥梁。研究局限性包括观察性设计无法推断因果关系，且部分罕见癌症因样本量不足需进一步验证。