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桔霉素通过SKN-1/Nrf2通路延缓肌肉衰老并延长线虫寿命的机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月01日 来源:GeroScience 5.3
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来自未知机构的研究人员针对尚无FDA批准疗法的肌肉衰老疾病——少肌症(sarcopenia),探究了天然化合物桔霉素(citrinin)的抗衰老作用。研究发现,citrinin通过激活SKN-1/Nrf2通路,在C. elegans和C2C12细胞中显著延缓肌肉功能衰退,减少肌球蛋白流失,并延长线虫寿命。该研究为开发抗衰老干预策略提供了新靶点。
最新研究发现,存在于谷物等日常饮食中的天然化合物桔霉素(citrinin)展现出惊人的抗肌肉衰老潜力。在模式生物线虫(C. elegans)中,这种物质不仅能显著改善老年线虫的咽泵频率、身体弯曲幅度和运动速度等肌肉功能指标,还能有效阻止肌球蛋白的流失。机制研究表明,citrinin通过激活长寿相关转录因子SKN-1(哺乳动物Nrf2的同源物)发挥作用,有趣的是,这一过程需要内质网应激感应蛋白IRE-1的参与,但却不依赖经典的未折叠蛋白反应(UPRER)通路。
在哺乳动物C2C12肌原细胞实验中,citrinin同样表现出抗衰老特性:能减少β-半乳糖苷酶阳性细胞数量、抑制细胞核异常膨大、降低衰老标志物p21的表达水平。这些保护作用同样与Nrf2通路的激活密切相关。从线虫到哺乳动物细胞,citrinin通过激活进化上高度保守的SKN-1/Nrf2应激响应机制,为开发抗少肌症(sarcopenia)的新型干预策略提供了极具前景的候选化合物。这项突破性发现不仅揭示了饮食来源物质的抗衰老潜力,更为促进人类健康老龄化带来了新希望。
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