综述：恩替诺特联合依西美坦在激素受体阳性乳腺癌中的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价与荟萃分析

这篇综述通过荟萃分析评估了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）恩替诺特（ENT）联合依西美坦（EXE）治疗激素受体阳性（HR+）乳腺癌的临床价值。结果显示，ENT+EXE显著延长无进展生存期（PFS，HR=0.79），但对总生存期（OS）无改善，且≥3级不良事件（AEs）风险增加3倍。该方案为克服内分泌治疗（ET）耐药提供新选择，但需权衡疗效与安全性。

　　

背景
激素受体阳性（HR+）乳腺癌占所有乳腺癌病例的70%，内分泌治疗（ET）是其标准疗法，但耐药性问题导致约50%患者最终治疗失败。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）通过表观遗传调控逆转耐药机制，其中恩替诺特（ENT）作为选择性HDAC1/3抑制剂展现出独特潜力。临床前研究表明，ENT可恢复激素受体敏感性，但其与第三代芳香化酶抑制剂依西美坦（EXE）联用的临床证据仍存争议。

方法
严格遵循PRISMA指南，研究者系统检索了截至2024年11月的四大数据库，最终纳入4项随机对照试验（RCTs），共1371例HR+乳腺癌患者。研究采用Cochrane偏倚风险评估工具，主要终点设定为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）及不良事件（AEs）发生率。所有统计分析均使用RevMan 5.4软件，采用随机效应模型处理异质性。

结果
在总体人群中，ENT+EXE组较安慰剂（PL）+EXE组显著降低疾病进展风险21%（HR=0.79，95%CI 0.68–0.92，P=0.003），这一优势在人类表皮生长因子受体2阴性（HER2^?）亚组更为突出（HR=0.80，P=0.01）。但两组OS无统计学差异（HR=0.91，P=0.60），ORR（RR=1.37）和CBR（RR=1.15）亦未显著提升。安全性数据揭示，ENT+EXE组所有级别AEs发生率升高33%（RR=1.33），≥3级AEs风险激增3倍（RR=3.04），主要表现为中性粒细胞减少（28.6% vs 9.1%）和腹泻（12.4% vs 4.3%）。

结论
ENT与EXE的联合方案为HR+乳腺癌患者提供了新的治疗选择，其PFS获益可能源于HDACi对雌激素受体信号通路的表观遗传重塑。然而，OS获益的缺失提示需进一步探索生物标志物筛选策略，而显著增加的血液学和胃肠道毒性强调了个体化治疗的重要性。未来研究应聚焦于优化给药方案及探索预测性生物标志物，如HDAC亚型表达谱或表观遗传修饰特征。