DNA甲基化分型揭示PXA样肿瘤的高级别特征与不良预后：基于分子-形态学整合分析的临床启示

本研究针对中枢神经系统(CNS)肿瘤分类中分子标志物与组织形态学的分歧问题，来自多学科团队的研究人员通过回顾性分析3例影像学诊断为高级别胶质瘤的儿童病例（9-15岁），结合DNA甲基化分型（Heidelberg/DKFZ分类器）与第5版CNS WHO分级标准，发现所有病例均被表观遗传学归类为多形性黄色星形细胞瘤(PXA)，但实际呈现PHGG（H3/IDH野生型）或伴BRAF V600E突变的胶质母细胞瘤特征，平均生存期仅13.7个月。该研究揭示了PXA甲基化类别可能包含具有高级别生物学行为的亚群，为临床精准诊疗提供重要依据。

　　

中枢神经系统(CNS)肿瘤分类正经历分子革命的洗礼，DNA甲基化谱分析已成为颠覆传统诊断的"基因显微镜"。这项研究将三例影像学疑似高级别胶质瘤的儿童病例（9-15岁）置于分子-形态学的"双棱镜"下审视：基于第5版CNS WHO标准，两例被诊断为弥漫性儿童型高级别胶质瘤(PHGG)，H3和IDH均为野生型；另一例因携带BRAF V600E突变被归类为胶质母细胞瘤特殊亚型。然而表观遗传学检测却抛出"诊断谜题"——Heidelberg/DKFZ分类器将所有病例划归多形性黄色星形细胞瘤(PXA)甲基化类别，尽管这些肿瘤展现出13.7个月平均生存期的侵袭性特征。

该发现如同在神经肿瘤学地图上标出"危险地带"：PXA甲基化家族中潜藏着具有"伪装能力"的高级别成员，其分子身份证虽显示"PXA"标签，却携带胶质母细胞瘤的"恶性密码"。特别值得注意的是BRAF V600E突变这个"分子开关"，它在不同诊断体系中的权重差异暗示着现有分类标准仍需"版本升级"。这项研究为临床医生敲响警钟——当甲基化分型与传统诊断"打架"时，或许正预示着非常规治疗策略的契机。