综述：长链非编码RNA在上消化道腺癌发生发展中的研究进展

这篇综述系统阐述了长链非编码RNA（lncRNA）在上消化道腺癌（包括胃腺癌STAD、食管腺癌EAC和胃贲门癌AEG）中的调控机制，揭示了lncRNA通过表观遗传修饰、信号通路（如miR轴、Hedgehog、JAK/STAT）影响肿瘤增殖、转移和耐药性的关键作用，并探讨了其作为新型生物标志物和靶向治疗靶点的临床潜力。

　　

LncRNA概述

长度超过200个核苷酸的长链非编码RNA（lncRNA）曾被认为是基因组转录的"噪音"，但近年研究发现其通过表观遗传调控、信号通路激活等机制参与肿瘤恶性进程。作为竞争性内源RNA（ceRNA），lncRNA可吸附miRNA解除靶基因抑制，或作为分子支架调控蛋白互作，在胃癌、食管癌等上消化道腺癌中呈现显著差异表达。

上消化道腺癌中lncRNA研究进展

STAD领域：HOTAIR和PVT1等lncRNA的高表达与淋巴结转移、TNM分期显著相关，通过抑制凋亡促进肿瘤侵袭。EAC领域：MALAT1通过Wnt/β-catenin通路双重调控肿瘤存活和EMT进程。AEG领域：LINC01503通过miR-133a-5p/VIM轴激活EMT过程，其表达水平与临床分期密切相关。

LncRNA的差异表达特征

研究筛选出28个上调和11个下调的lncRNA。高表达的HOTAIR在STAD中抑制RASSF6肿瘤抑制因子，低表达的MEG3则通过TGF-β/smad通路抑制转移。这些分子与肿瘤分化程度、淋巴浸润等临床参数显著相关，可作为预后预测指标。

关键信号通路调控机制

miR轴：如LINC01503通过"海绵吸附"miR-133a-5p解除VIM抑制。Hedgehog通路：miR-205HG通过抑制SHH蛋白阻断通路激活。JAK/STAT通路：MIR22HG缺失可抑制STAT3/c-Myc致癌轴。Wnt/β-catenin：MALAT1通过调控RASSF6影响β-catenin转录重编程。

临床转化挑战与展望

尽管ASO和siRNA等干预策略在靶向lncRNA方面取得进展，但仍面临表达异质性和递送系统优化等挑战。未来需结合纳米载药和机器学习技术，开发针对STAD、EAC和AEG的广谱lncRNA标志物，为精准诊疗提供新范式。