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为探究肝癌相关疼痛中程序性细胞死亡（PCD）的研究现状，研究人员对 2000 - 2024 年 324 篇文献进行分析。发现 2015 年后研究升温，中国发文量领先，热点集中于炎症、NF - κB 信号等，为机制导向治疗提供依据。
肝癌作为恶性肿瘤，其引发的疼痛严重影响患者生活质量，而程序性细胞死亡（Programmed Cell Death, PCD）机制与肿瘤进展及疼痛动态密切相关。目前，针对肝癌疼痛的治疗策略多聚焦于单一途径，缺乏对 PCD 多种通路交互作用的系统性认知，且如何将分子机制研究转化为临床有效治疗手段仍需突破。在此背景下，天津第一中心医院与重庆云阳县人民医院的研究人员开展了肝癌疼痛中 PCD 相关研究的文献计量学分析，旨在揭示该领域的关键发展、影响性成果及新兴热点，为开发以机制为基础、以患者为中心的治疗方案提供指导，该研究成果发表在《Discover Oncology》。
研究人员以 Web of Science 为数据来源，通过设定包含肝癌、疼痛及 PCD 相关术语的检索式，经多阶段筛选后纳入 2000 - 2024 年的 324 篇文献。运用 VOSviewer 和 Bibliometrix 工具，进行了包括发表绩效分析、共被引图谱构建、关键词聚类及趋势主题识别等在内的研究。
3.1 发表特征
研究发现，2000 年该领域仅有 4 篇文献，至 2011 年前后对肝癌恶性肿瘤中疼痛与细胞死亡分子机制的系统性研究开始涌现，2015 年后年发表量显著上升，2022 年达 41 篇峰值，反映出全球对免疫治疗和靶向治疗的关注。中国以 146 篇的发文量居首，美国、德国等在影响力和国际合作方面表现突出。研究内容上，亚洲聚焦临床整合镇痛方案，西方侧重免疫原性细胞死亡机制研究，且多数研究围绕肝细胞癌（HCC）展开。
3.2 高被引出版物及作者
高被引文献聚焦于揭示肝癌疼痛调控与肿瘤细胞死亡的分子机制。如最高被引文献探讨黄酮类化合物在癌症和凋亡中的作用，强调其对 PCD 多通路的调节；其次为关于甲胎蛋白（α - fetoprotein）在肝癌诊断和预后中的研究，为临床监测提供依据；还有涉及免疫治疗中 PD - 1 阻断时疾病超进展、环氧化酶 - 2（COX - 2）生物学等研究，体现了从天然产物到免疫治疗的多方向探索。
3.3 高产期刊
《Journal of Ethnopharmacology》以 11 篇发文量居首，关注天然产物与肿瘤疼痛管理及 PCD 的交叉研究；《Frontiers in Oncology》和《Frontiers in Pharmacology》各发表 8 篇，侧重整合与转化研究；《Journal of Hepatology》虽发文 5 篇，但平均被引高达 133.40，凸显其在该领域的影响力，这些期刊反映了研究的跨学科特点。
4 关键词分析
通过关键词聚类形成五个主题簇。蓝色簇围绕炎症与抗癌策略，涉及 COX - 2、非甾体抗炎药（NSAIDs）等，强调抗炎在肿瘤治疗中的作用；红色簇聚焦 NF - κB 信号在 HCC 中的调控，揭示其对肿瘤增殖的影响；绿色簇关注凋亡与氧化应激，涉及 Bcl - 2 等基因；黄色簇涵盖 HCC 治疗手段，包括化疗、免疫治疗、射频消融（RFA）等；紫色簇涉及肿瘤进展、转移与疼痛，关注肿瘤微环境和血管生成。趋势分析显示，研究从早期的凋亡、炎症转向自噬、免疫治疗、联合治疗等方向。
4.2 国家合作
中国在发文量和合作强度（TLS = 20）上领先，美国、德国、韩国等亦有高产出和影响力，意大利、法国虽发文量较少，但单篇被引较高，体现不同国家在研究中的优势，全球合作加速了基础研究向临床的转化。
研究表明，肝癌疼痛中的 PCD 研究已成为快速发展的多学科领域。早期以凋亡和炎症通路为核心，如今转向整合免疫治疗、生物标志物驱动诊断和靶向干预的综合策略，从单纯细胞毒性治疗向同时控制肿瘤生长和缓解疼痛的整体方法转变。高被引文献和热点分析显示，炎症、NF - κB 信号、氧化应激介导的凋亡、联合治疗及转移相关疼痛是关键方向，且天然产物、免疫原性细胞死亡等研究为治疗提供了新靶点。该研究通过文献计量学方法，系统梳理了领域发展脉络，明确了国际合作格局与前沿趋势，为后续开展机制研究和临床转化提供了重要参考，有助于推动精准化、个性化治疗方案的开发，改善肝癌患者的生存质量和预后。
