IL27RA作为乳腺癌免疫调节关键因子及治疗响应的生物标志物：整合转录组与单细胞分析揭示其临床价值

乳腺癌免疫治疗响应率低且缺乏有效预测标志物，新疆医科大学附属肿瘤医院团队通过整合TCGA、GEO和单细胞RNA测序数据，首次系统揭示IL27RA在乳腺癌中的免疫调控作用。研究发现IL27RA高表达与CD8+ T细胞浸润增强、免疫检查点基因（PD-1/PD-L1等）上调显著相关，且能预测更好的免疫检查点抑制剂（ICI）和化疗响应。该研究为乳腺癌免疫治疗分层提供了新靶点，发表于《Discover Oncology》。

　　

乳腺癌长期占据女性恶性肿瘤发病率和死亡率首位，尽管手术、内分泌治疗和靶向疗法不断进步，三阴性乳腺癌（TNBC）等亚型仍面临治疗困境。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）虽为肿瘤治疗带来突破，但在乳腺癌中响应率不足20%，且缺乏可靠的预测标志物。这种局限性源于乳腺癌固有的低免疫原性和肿瘤免疫微环境（TIME）的高度异质性。如何精准识别免疫治疗获益人群，成为临床亟待解决的难题。

新疆医科大学附属肿瘤医院的研究团队将目光投向白细胞介素-27受体α亚基（IL27RA）——这个在感染性和自身免疫疾病中广受关注、却在肿瘤免疫中研究甚少的分子。既往研究表明，IL27RA可通过调节Th1/Th17细胞分化和干扰素-γ产生参与免疫调控，但其在乳腺癌中的表达模式、免疫关联及治疗预测价值仍属空白。为此，研究人员开展了一项整合多组学数据的系统性研究，成果发表于《Discover Oncology》。

研究采用TCGA和GEO数据库的批量RNA测序数据、6个单细胞RNA测序数据集（GSE176078等）、TIDE算法预测免疫治疗响应，并通过GDSC数据库分析化疗敏感性。临床样本来自30对乳腺癌手术患者的癌与癌旁组织，采用Western blot验证蛋白表达。

IL27RA表达模式与临床意义
泛癌分析显示IL27RA在乳腺癌中显著低表达，Western blot验证其蛋白水平降低达2.3倍。生存分析揭示高表达患者总生存期（OS）延长35%，且在Luminal A/B亚型中预后改善更显著。单细胞测序明确IL27RA特异性富集于T细胞尤其是CD8⁺亚群，占比达免疫细胞的68%。

免疫微环境调控机制
CIBERSORT分析显示IL27RA^high组CD8⁺ T细胞浸润增加1.8倍，且与PD-1（r=0.62）、CTLA4（r=0.59）等检查点基因显著正相关。KEGG富集发现IL27RA激活PD-1/PD-L1通路和Th1分化信号，同时抑制TGF-β等促癌通路。这种"免疫激活-肿瘤抑制"双重作用解释了其预后价值。

治疗预测价值
TIDE评分显示IL27RA^high组免疫治疗敏感性提高42%。真实世界ICI队列验证其可预测抗PD-1治疗患者无进展生存期（PFS）延长2.1个月。GDSC分析表明该群体对阿霉素、顺铂等化疗药物IC₅₀值降低30%-45%，提示跨治疗模式的预测能力。

这项研究首次确立IL27RA作为乳腺癌免疫活性标志物的临床价值，其通过塑造CD8⁺ T细胞主导的炎症性微环境，增强治疗敏感性。创新性在于整合单细胞分辨率数据揭示细胞特异性表达模式，并同步验证免疫治疗和化疗预测效能。局限性在于回顾性数据缺乏机制实验，未来需通过基因编辑模型明确IL27RA是否具有直接调控功能。

研究为乳腺癌精准免疫治疗提供了新思路：检测IL27RA表达既可筛选ICI获益人群，又能指导化疗方案选择。尤其对Luminal型患者——这类传统上被认为"免疫冷"的群体，IL27RA可能开辟新的治疗机会。该发现推动肿瘤免疫分型从PD-L1单指标向多维度标志物体系发展，为联合治疗策略优化奠定基础。