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观察性研究对慢性肾病（CKD）与结直肠癌（CRC）关系结论不一。研究人员通过 Meta 分析 8 项队列研究（613,135 例 CKD 患者）及两样本孟德尔随机化（MR）分析，发现 CKD 显著增加 CRC 风险，MR 显示因果关联，为临床提供新依据。
在全球老龄化加剧的背景下，慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）和结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）如同两颗隐形的健康炸弹，正日益威胁着人类的生命健康。CKD 作为全球重要公共卫生问题，影响着 10%-15% 的人口，其导致的肾功能减退不仅让患者饱受病痛折磨，还可能引发一系列致命并发症，而癌症就是其中极为凶险的一种 —— 在 CKD 患者的非心血管死亡原因中，癌症占据了主导地位。与此同时，CRC 作为全球第三大常见恶性肿瘤，2022 年新发病例超 190 万，死亡近 90.4 万，尤其在 CKD 患者群体中，CRC 更是肾移植受者和透析患者的主要癌症死亡原因之一。
然而，科学界对于 CKD 与 CRC 之间的关系却一直迷雾重重。早期观察性研究结果莫衷一是，有的显示 CKD 患者 CRC 风险升高两倍，有的却认为两者并无显著关联。这些矛盾结论的背后，是传统研究方法的局限性在作祟 —— 许多研究缺乏合适对照组，难以排除混杂因素干扰，更无法明确因果关系。就像在一片布满迷雾的森林中，研究者们急需一盏明灯来指引方向，而孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）分析正是这盏明灯，它利用基因变异作为 “天然工具”，能够更可靠地推断因果关系。
为了拨开这层迷雾，湖南省人民医院、湖南师范大学附属第一医院的研究团队展开了一项意义重大的研究。他们的成果发表在《Discover Oncology》上，通过整合流行病学数据与遗传学证据，系统评估了 CKD 与 CRC 的关联，为解开两者之间的因果谜题提供了关键线索。
研究者采用了两大核心技术方法：一是 Meta 分析，二是两样本 MR 分析。在 Meta 分析中，他们如同大海捞针般，全面检索了 PubMed、Web of Science 等四大数据库截至 2024 年 12 月 20 日的相关研究，最终筛选出 8 项高质量队列研究，涵盖 613,135 例 CKD 患者和 733,068 例对照。通过风险比（Risk Ratio, RR）合并数据，评估 CKD 与 CRC 的关联强度。而在 MR 分析中，他们借助全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies, GWAS）数据，从欧洲血统人群中获取与 CKD 和 CRC 相关的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs）作为工具变量，运用逆方差加权（Inverse-Variance Weighted, IVW）法等多种方法，深入探究两者的因果关系。
3.1 Meta 分析结果
3.1.1 研究选择
研究初期，从各个数据库中共检索到 2103 项研究。经过去重、排除不符合纳入标准的研究后，最终有 8 项研究符合定量合成要求，整个筛选过程严谨且细致，宛如层层过滤的精密仪器，确保了纳入研究的质量。
3.1.2 研究特征
这 8 项研究均为回顾性队列研究，全部在东亚地区开展，涉及的样本量庞大，充分体现了研究的代表性。研究中对 CRC 的定义均基于国际疾病分类编码，保证了结果的一致性和可比性。
3.1.3 偏倚风险
采用纽卡斯尔 - 渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale, NOS）评估偏倚风险，所有纳入研究均为高质量研究，这为研究结果的可靠性提供了坚实保障。
3.1.4 总体及亚组分析
随机效应模型分析显示，CKD 与 CRC 风险增加显著相关（RR=1.332, 95% CI 1.084-1.637）。亚组分析揭示了一些有趣的现象：在年龄小于 50 岁的人群中，这种关联更为显著（RR=2.119）；而在女性群体中，CKD 也显著增加了 CRC 风险（RR=1.550），但在男性和不同透析方式的患者中，未观察到显著关联。这些结果如同拼图的碎片，逐渐勾勒出 CKD 影响 CRC 风险的人群特征。
3.1.5 敏感性分析和发表偏倚
敏感性分析表明，剔除任何单个研究都不会显著影响整体结果，说明研究结果具有高度的稳定性。尽管发表偏倚检测提示可能存在一定偏倚，但校正后的结果与原始结果一致，进一步验证了结论的可靠性。
3.2 孟德尔随机化分析
3.2.1 工具变量选择
通过严格的筛选标准，最终确定 5 个与 CKD 相关的 SNPs 作为工具变量，其 F 统计量均超过 10，表明这些工具变量具有较强的稳定性，能够有效降低弱工具变量偏倚的风险。
3.2.2 MR 分析
IVW 法分析显示，CKD 与 CRC 风险存在显著的因果关联（OR=1.171, 95% CI 1.063-1.289, p=0.001）。其他多种 MR 分析方法也支持这一结论，且敏感性分析未发现明显的异质性和水平多效性，如同多把尺子测量同一物体，结果均一致，进一步强化了因果关联的可信度。
这项研究通过流行病学和遗传学的双重证据，明确了 CKD 与 CRC 之间的因果关联，为临床实践和公共卫生策略提供了重要依据。对于临床医生而言，这意味着需要将 CKD 视为 CRC 的重要风险因素，尤其是对于年轻和女性 CKD 患者，应考虑制定更具针对性的 CRC 筛查方案，如更早或更频繁地进行粪便免疫化学试验（Fecal Immunochemical Test, FIT）等非侵入性检查。从公共卫生角度来看，该研究提示需要加强对 CKD 患者的癌症预防教育，关注免疫抑制和慢性炎症等潜在机制，为开发新的预防和治疗手段奠定基础。
然而，研究也存在一定局限性。例如，Meta 分析仅纳入东亚人群，MR 分析基于欧洲血统数据，结果在其他种族中的适用性尚需验证；此外，关于 CKD 分期、病因等因素的影响尚未充分探讨。但这些局限性并非终点，而是新的研究起点，期待未来更多跨种族、多维度的研究能够进一步完善我们对 CKD 与 CRC 关系的理解，为全球范围内的癌症预防和肾脏疾病管理带来新的突破。
