铁转运蛋白在叙利亚乳腺癌患者血清中的特殊状态及其与激素受体表达的关联研究

本研究针对乳腺癌细胞铁代谢异常的关键问题，探讨了叙利亚女性患者血清中转铁蛋白(TF)和脂质运载蛋白2(LCN2)的水平变化及其与肿瘤激素受体状态的相关性。研究发现，LCN2水平在ER+/PR+亚型中显著降低，且与TF呈负相关，提示铁转运蛋白网络在乳腺癌亚型分型中的潜在作用，为开发针对ER-/PR-亚型的诊疗策略提供了新思路。

　　

乳腺癌作为全球女性健康的首要威胁，其发病机制与代谢重编程密切相关。其中，铁元素的异常代谢近年来备受关注——这种参与DNA合成和能量代谢的必需微量元素，在癌细胞快速增殖中被大量消耗。然而，铁过载又会通过芬顿反应产生活性氧(ROS)，加剧基因组不稳定性。这种"双刃剑"特性使得铁转运系统的调控成为研究热点。转铁蛋白(TF)作为血液中铁的主要载体，与通过铁载体机制运作的脂质运载蛋白2(LCN2)共同构成了细胞铁摄取的两大途径。值得注意的是，不同乳腺癌亚型（如ER⁺/PR⁺与三阴性）表现出显著的微环境差异，但铁转运蛋白在这些亚型中的分布规律及其临床意义尚不明确。

为解答这一问题，大马士革大学的研究团队在《Discover Oncology》发表了针对叙利亚人群的病例对照研究。通过免疫比浊法和ELISA技术检测80名女性（40例新确诊乳腺癌患者与40例健康对照）的血清TF和LCN2水平，并结合临床病理参数进行相关性分析。

研究结果

1. 研究人群特征
两组在年龄、BMI等基线特征上匹配，但患者组生育率显著低于对照组（72.5% vs 92.5%），提示生殖因素可能与乳腺癌风险相关。

2. 铁转运蛋白水平差异
乳腺癌组血清LCN2水平显著低于健康组（60.7 vs 74.8 ng/mL, p=0.004），而TF水平无统计学差异。这一现象颠覆了既往关于LCN2在癌症中普遍高表达的认知。

3. 激素受体状态的调控作用
LCN2与ER/PR阴性状态呈显著负相关（r=-0.330/-0.441），ER⁺亚组的LCN2水平（54.7 ng/mL）较对照组降低27%，而ER^-亚组（78.7 ng/mL）则恢复至正常范围。TF仅与PR阳性状态正相关，暗示两种铁转运蛋白可能受不同激素通路调控。

4. 蛋白间的协同拮抗
患者组中LCN2与TF呈现独特负相关（r=-0.416），而健康组无此现象，提示癌细胞可能通过动态平衡两种铁摄取途径来满足需求。

结论与意义
该研究首次揭示叙利亚乳腺癌人群铁代谢蛋白的特征性改变：1）ER⁺肿瘤可能通过雌激素受体α（ERα）抑制LCN2启动子活性，导致其血清水平降低；2）ER^-/PR^-亚型伴随的炎症微环境可能通过C/EBP转录因子维持LCN2高表达；3）TF与LCN2的此消彼长反映癌细胞对铁源的灵活获取策略。这些发现不仅为乳腺癌亚型分型提供了新的血清标志物组合（LCN2≤81.5 ng/mL对ER⁺亚型诊断特异性达73%），更揭示了靶向铁转运蛋白（如阻断LCN2-铁载体轴）治疗三阴性乳腺癌的潜在价值。未来需扩大样本验证LCN2的预后价值，并探索其与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的互作机制。