综述：长春新碱诱导的急性淋巴细胞白血病神经毒性：一项全面系统性回顾

（编辑推荐）本综述系统评估了长春新碱（VCR）治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）时诱发神经毒性的风险因素（如CEP72 rs924607 TT基因型、ABCB1变异）、临床特征（周围神经病变、自主神经功能障碍）及管理策略（剂量调整、吡哆醇应用）。强调累积剂量>25 mg/m2与年龄因素的关键影响，提出标准化评估工具开发的迫切性。

　　

长春新碱神经毒性的临床图谱

作为儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）核心化疗药物，长春新碱（VCR）通过抑制微管聚合发挥抗肿瘤作用，但其剂量依赖性神经毒性成为治疗瓶颈。系统性分析显示，周围神经病变发生率高达68%，表现为手套-袜套样感觉异常和腱反射减弱，严重者可出现足下垂。颅神经受累以动眼神经麻痹最具特征性，而自主神经功能障碍则表现为顽固性便秘甚至肠梗阻。

剂量与年龄的双重桎梏

累积剂量超过25 mg/m²时，重度神经病变风险骤增3.2倍。值得注意的是，青春期患者神经毒性发生率较幼儿高47%，可能与髓鞘发育差异相关。药代动力学研究揭示，体重指数（BMI）>85百分位的患儿VCR清除率降低21%，提示个体化给药的重要性。

基因密码的预警作用

CEP72基因rs924607 TT基因型携带者的神经毒性风险增加5.7倍，该变异通过降低微管稳定蛋白表达增强神经元对VCR的敏感性。ABCB1（P-糖蛋白）3435TT基因型则因血脑屏障外排功能缺陷，导致中枢神经毒性发生率提升2.4倍。

药物相互作用的雪上加霜

与甲氨蝶呤（MTX）联用时，神经毒性发生率较单药治疗增加38%。机制研究表明，MTX通过抑制叶酸代谢通路加剧轴突运输障碍。临床观察发现，同步使用唑类抗真菌药可使VCR血浆浓度曲线下面积（AUC）增加67%。

管理策略的破局之道

剂量调整仍是首要措施，当出现≥2级毒性时，减少25%剂量可维持疗效同时降低63%症状进展风险。吡哆醇（维生素B6）虽广泛使用，但随机对照试验显示其仅对15%患者有效。新型持续输注方案将峰浓度降低42%，使3级以上神经病变发生率从31%降至14%。

未来探索方向

开发整合CEP72基因型、ABCB1表型和药动学参数的预测模型成为研究热点。微管稳定剂如埃博霉素B的神经保护作用进入临床前评估阶段。建立包含神经电生理检查、定量感觉测试的标准化监测体系，是实现精准治疗的关键突破点。