肠道微生物标志物在长新冠中的潜在诊断价值与治疗靶点研究

长新冠(Long COVID)患者症状持续且机制不明，韩国首尔市政府健康局与首尔国立大学团队通过16S rRNA测序分析31名患者粪便样本，发现Leuconostoc、Actinomyces和Granulicatella等菌属显著富集（AUC达0.885），并与血脂、血糖等血液标志物及症状严重程度相关，为长新冠的微生物诊断和干预提供新思路。

　　

论文解读

研究背景

长新冠(Long COVID)作为SARS-CoV-2感染后的慢性后遗症，困扰着全球约10%的康复者，表现为疲劳、记忆障碍等多系统症状，但其机制尚未明确。近年研究提示肠道菌群失调(Dysbiosis)可能通过"肠-肺轴"(Gut-lung axis)和免疫调节参与其中，但具体菌群特征与症状的关联仍是空白。首尔市政府健康局传染病研究中心与首尔国立大学医学院团队联合开展研究，首次系统揭示了长新冠患者的肠道微生物标志物及其临床意义。

研究方法

研究纳入31名长新冠患者、14名新冠康复无后遗症者(PCON)和23名健康对照(NCON)，采集粪便进行16S rRNA基因(V3-V4区)测序，结合患者报告结局(PROs)问卷和血液生化指标，通过随机森林分析、ANCOM-BC（微生物组偏倚校正分析）和ROC曲线评估菌群差异，并分析其与症状和血液标志物的相关性。

研究结果

1. 症状与血液标志物关联

• 初始感染严重者长新冠症状更显著（p<0.01），血清甘油三酯水平与症状总分正相关(r=0.68)。
• 空腹血糖与心肺症状(r=0.69)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与神经症状负相关(r=-0.71)。

2. 肠道菌群特征

• 长新冠组Leuconostoc、Actinomyces和Granulicatella富集（vs PCON，p<0.05），其中Leuconostoc的AUC达0.885，具诊断潜力。
• ANCOM-BC分析确认Peptostreptococcaceae科和Lachnospiraceae科为差异菌群（q<0.05）。

3. 菌群-症状关联

• 机会性致病菌Granulicatella与视觉症状正相关(r=0.72)，而益生相关菌Barnesiella与消化道症状负相关(r=-0.70)。
• Parabacteroides丰度与总胆固醇(r=-0.69)、LDL-C(r=-0.76)负相关，提示其代谢保护作用。

结论与意义

该研究首次建立长新冠的肠道微生物特征谱，发现Leuconostoc等菌属可作为潜在诊断标志物，而Granulicatella等机会性致病菌可能通过免疫失调加剧症状。菌群与血脂、血糖的关联揭示了代谢干预新靶点，为长新冠的个性化治疗（如益生菌调节）提供理论依据。未来需扩大样本验证菌群因果性，并探索宏基因组测序以深化机制研究。论文发表于《Infectious Diseases and Therapy》，为后疫情时代的慢性病管理开辟微生物组学新视角。