多模式联合治疗策略在局部晚期肝内胆管癌中的应用：血管重建联合复杂肝切除术的疗效分析

为解决局部晚期肝内胆管癌(iCCA)难以根治性切除的临床难题，印度塔塔纪念医院团队开展了一项多模式治疗策略研究，结合新辅助化疗（吉西他滨+顺铂/卡培他滨+伊立替康）、免疫治疗（Durvalumab）及立体定向放疗(SBRT)，成功实现肿瘤降期后完成左肝切除+门静脉重建+肝静脉吻合术。术后病理显示完全缓解(pCR)，CA19-9从1890 U/mL降至17 U/mL，证实该策略可为晚期iCCA患者创造根治机会。

　　

肝内胆管癌(iCCA)作为原发性肝癌中侵袭性最强的亚型，其治疗一直是肝胆外科领域的重大挑战。尽管手术切除是唯一可能治愈的手段，但约70%的患者确诊时已处于局部晚期，表现为血管侵犯、多发病灶或淋巴结转移，直接手术往往难以获得阴性切缘。更棘手的是，这类肿瘤对传统化疗反应率不足30%，且缺乏有效的靶向药物。如何通过创新治疗策略为晚期患者创造手术机会，成为亟待解决的世界性难题。

印度塔塔纪念医院肝胆外科团队在《Annals of Surgical Oncology》发表了一项突破性研究，报道了通过多模式联合治疗成功实现肿瘤降期，并完成高难度血管重建手术的典型案例。该研究针对一名64岁男性患者，其左肝iCCA已侵犯左门静脉形成血栓，并包绕左肝静脉(LHV)、紧贴中肝静脉(MHV)，CA19-9高达1890 U/mL，属于典型的不可切除局部晚期病例。研究团队设计了三阶段治疗路径：首先采用一线方案吉西他滨+顺铂化疗，疾病进展后切换为二线方案卡培他滨+伊立替康联合PD-L1抑制剂Durvalumab，同时辅以精准的立体定向放疗(SBRT)。这种"化疗-免疫-放疗"三管齐下的策略使肿瘤显著缩小，CA19-9降至17 U/mL，为根治手术创造了条件。

关键技术方法包括：1) 动态监测CA19-9和CT评估治疗反应；2) 新辅助阶段采用Gemcitabine+Cisplatin和XELIRI（卡培他滨+伊立替康）序贯化疗联合Durvalumab免疫治疗；3) 针对血管侵犯病灶实施SBRT；4) 手术采用左肝切除+门静脉切除修复(PVR)+第8段肝静脉-PTFE人工血管-MHV/LHV汇合处重建。

Steps of Surgery
研究详细展示了手术关键技术：通过Kocherization（十二指肠游离术）完成腹主动脉-腔静脉间淋巴结取样，确保无远处转移；门静脉切除后采用一期缝合修复；利用聚四氟乙烯(PTFE)人工血管重建第8段肝静脉与MHV/LHV汇合处，维持剩余肝脏 outflow通畅。术后病理证实达到完全病理缓解(pCR)，验证了多模式治疗的有效性。

Conclusion
该研究首次证实：对于传统认为不可切除的局部晚期iCCA，通过精准组合化疗、免疫治疗和放疗可实现有效降期。创新性地采用血管重建技术突破了血管侵犯的手术禁忌，其中PTFE人工血管在肝静脉重建中的应用具有重要参考价值。更值得注意的是，治疗后CA19-9的断崖式下降与病理完全缓解高度相关，提示该生物标志物可作为疗效预测指标。这些发现为晚期iCCA治疗提供了新范式，即通过多学科协作将"不可切除"转化为"可治愈"。

这项研究的临床意义在于：1) 确立了XELIRI+Durvalumab+SBRT作为吉西他滨耐药后的有效挽救方案；2) 证实血管重建在扩大手术适应症中的价值；3) 为开发更精准的新辅助治疗方案提供了循证依据。未来需要更大样本研究验证该策略的普适性，并探索最佳治疗组合和时序安排。