高龄女性卵丘细胞在年轻供体卵泡液细胞外囊泡作用下的基因转录变化

为探究高龄产妇（AMA）卵丘细胞（CCs）年轻化方法，研究人员将 23 - 26 岁健康女性 ART 项目中卵泡液（FF）分离的细胞外囊泡（EV）与 36 - 47 岁 AMA 患者 CCs 共培养。发现 GnRHa 处理组 HAS2、GREM1、BAX 表达显著增加，提示 GnRH 与年轻 FF EV 联用或可 “rejuvenate” AMA 女性 CCs。

　　

研究尝试利用从年轻供体卵泡液（FF）中分离的细胞外囊泡（EV）使高龄产妇（AMA）的卵丘细胞（CCs）年轻化。FF 样本取自 23 - 26 岁健康女性的 ART 项目。将高龄产妇（36 - 47 岁）患者的 CCs 与年轻供体的 EV 共培养。基于基因在 CC 和早期胚胎发生中的功能，选择了目标基因（PFKP、EREG、UBE2T、HAS2、VCAN、CYP19A、GREM1、STS、BAX、PTGS2、BCL2、SPSB2、AREG、CCNB1、EGFR）。对未按最终卵泡成熟药物类型（hCG 或促性腺激素释放激素激动剂，GnRHa）分层的所有女性进行比较分析，发现所选基因的表达无统计学显著差异。在 GnRHa 治疗组中，CCs 与年轻供体 FF EV 共培养后，观察到 HAS2（1.8 倍，p = 0.04）、GREM1（1.4 倍，p = 0.08）和 BAX（1.4 倍，p = 0.04）的表达显著增加。研究结果表明，当 GnRHa 与年轻女性的 FF EV 联合使用时，高龄产妇 CCs 具有 “年轻化” 的潜力，因为在 CCs 与 FF EV 共培养期间，凋亡基因的表达减少，细胞增殖基因的表达增加。