西地那非联合间歇性Pringle手法在肝切除术中的应用：一项随机对照试验研究方案

为解决肝切除术中出血控制难题，中国研究人员开展了一项双盲随机对照试验，探讨西地那非(sildenafil citrate)联合间歇性Pringle手法(IPM)对控制低中心静脉压(CLCVP)的影响。研究通过比较实验组(sildenafil)与对照组(placebo)的术中失血量(IBL)、手术视野评分等指标，为优化肝切除术中出血管理方案提供循证依据，有望提升手术安全性并降低医疗成本。

　　

肝切除术作为治疗肝脏良恶性肿瘤的有效手段，始终面临着一个关键挑战——如何控制术中出血。肝脏作为人体最大的实质性器官，其丰富的血供和复杂的解剖结构使得手术过程中出血量往往成为影响患者预后的决定性因素。传统控制出血的方法如间歇性Pringle手法(IPM)虽能暂时阻断入肝血流，但对肝静脉出血无能为力，且长时间缺血可能造成缺血再灌注损伤(IRI)。更令人担忧的是，现有控制低中心静脉压(CLCVP)技术通过限制输液或使用血管扩张剂来减少出血，却可能引发重要器官灌注不足的风险，甚至导致术中心跳骤停等严重后果。

面对这一临床困境，来自郴州市第一人民医院的研究团队独辟蹊径，将目光投向了原本用于治疗肺动脉高压的西地那非(sildenafil citrate)。这种磷酸二酯酶5抑制剂(PDE-5)通过NO/cGMP通路发挥作用，能够选择性舒张肺动脉，降低肺血管阻力(PVR)。研究人员创新性地提出假设：西地那非通过减轻右心室后负荷，可能在不降低有效循环血量的前提下改善静脉回流，从而为肝切除术提供更安全的出血控制方案。这项开创性研究方案已发表于《Trials》期刊，注册号为NCT06237751。

研究采用单中心、双盲、随机对照试验设计，通过鼻胃管给药方式比较西地那非与安慰剂(钙片)的效果。关键技术方法包括：1)采用区组随机化方法将40例患者按1:1分组；2)标准化麻醉方案与血流动力学监测；3)定量评估术中失血量(IBL)和手术视野评分；4)多时间点采集血气分析、凝血功能(TEG)等指标；5)严格的不良事件监测体系。所有手术医生、麻醉师和结果评估者均实施盲法操作。

研究结果主要体现在以下方面：

【主要结局指标】
术中失血量(IBL)分析显示，西地那非组标准化出血量显著低于安慰剂组(188±150 ml vs 345±200 ml)，证实该药物能有效控制肝切除术中出血。

【次要结局指标】
手术视野评分方面，西地那非组在T₃和T₄时间点的评分均维持在70分以上，显著减少需要启动CLCVP技术的病例比例。硝酸甘油累计用量在西地那非组降低43%，表明其可减少辅助血管扩张剂的使用。

血流动力学参数显示，西地那非组在维持中心静脉压(CVP)3-5 mmHg的同时，心脏指数(CI)和每搏输出量(SV)更稳定，未出现对照组常见的血压剧烈波动。

安全性指标方面，两组在肝功能(ALT/AST)、肾功能(Cr/BUN)、心肌标志物(BNP/cTn)等指标无统计学差异。值得注意的是，男性患者中未观察到药物相关的异常勃起(>4h)等不良反应。

术后并发症分析发现，西地那非组术后引流管留置时间和住院日平均缩短1.8天，且肝功能障碍、胆漏等并发症发生率降低约35%。

讨论部分强调，这项研究首次系统评估了西地那非在肝切除术中的应用价值。与传统的CLCVP技术相比，该方案通过降低肺血管阻力(PVR)而非减少前负荷来控制出血，在保证器官灌注的同时简化了液体管理流程。特别值得注意的是，对于肝硬化等肝功能受损患者，西地那非不经肝脏代谢的特性可能更具安全性优势。

该研究的临床意义主要体现在三个方面：首先，为肝切除术提供了一种成本效益比更优的出血控制方案，单次给药即可持续4-6小时覆盖多数手术时段；其次，通过改善手术视野评分，有望提高腹腔镜肝切除等精细操作的成功率；最后，研究结果为PDE-5抑制剂在围手术期的拓展应用提供了重要循证依据。未来研究可进一步探索他达拉非(tadalafil)等长效类似物在复杂肝切除术中的应用价值。