马来西亚疫苗接种队列一年后对Omicron亚变体的中和抗体水平及影响因素分析

本研究针对COVID-19疫苗对Omicron亚变体的保护效力问题，通过前瞻性队列研究评估了马来西亚疫苗接种者一年后对BA.1、BA.2和BA.4/5亚变体的中和抗体反应。研究发现BA.2血清阳性率最高（81.9%），且非马来西亚公民、阿斯利康（AstraZeneca）和康希诺（CanSino）疫苗接种者具有更高感染风险。该研究为优化疫苗接种策略和重点人群保护提供了关键证据，对全球应对SARS-CoV-2变异株具有重要参考价值。

　　

COVID-19大流行期间，SARS-CoV-2的持续变异尤其是Omicron亚变体的出现，对疫苗保护效力提出了严峻挑战。Omicron亚变体BA.1、BA.2和BA.4/5因其刺突蛋白（Spike protein）突变导致显著的免疫逃逸能力，使得基于原始毒株设计的疫苗效果受到质疑。马来西亚作为疫苗接种覆盖率较高的国家，其人群对新兴变异株的免疫反应数据对全球防疫策略具有重要参考价值。

马来西亚国立卫生研究院（Institute for Public Health）的Eida Nurhadzira Muhammad团队在《Scientific Reports》发表了这项前瞻性队列研究。研究追踪了1,117名完成基础免疫的成年人，通过GenScript cPass中和抗体检测技术（sVNT），系统评估了疫苗接种一年后对Omicron亚变体的中和抗体水平。

关键技术方法包括：1）基于马来西亚国家免疫计划的2,513人前瞻性队列（IMSURE项目），最终纳入1,117名完成12个月随访的参与者；2）采用模拟病毒中和试验（sVNT）检测血清对BA.1、BA.2和BA.4/5的中和活性，以30%抑制率为阳性阈值；3）通过多变量逻辑回归分析人口统计学、疫苗类型等因素与血清阳性率的关联。

研究结果
血清阳性率差异：BA.2的血清阳性率最高（81.9%），显著高于BA.1（68.4%）和BA.4/5（64.2%）。这与BA.2更强的传播力（较BA.1高1.5倍）及其抗原漂移特性相符。

人口因素影响：

• 非马来西亚公民感染BA.2的风险是本国公民的8倍（OR=8.009），可能与移民工人聚居环境有关；
• 华裔对所有亚变体的血清阳性率均低于马来裔（BA.1 OR=0.508），推测与社会行为差异相关；
• ≥60岁人群对BA.4/5的易感性更高（OR=1.751），反映免疫衰老（Immunosenescence）的影响。

疫苗类型差异：

• 阿斯利康（OR=3.955）和康希诺（OR=1.980）接种者BA.2感染风险高于辉瑞（Pfizer）组，可能与腺病毒载体疫苗（Adenovirus-vector）的免疫应答特性有关；
• 尽管存在突破性感染，完成基础免疫和加强针仍显著降低重症风险。

讨论与意义
该研究首次系统揭示了马来西亚人群对Omicron亚变体的免疫特征。BA.4/5因L452R等刺突蛋白突变表现出最强的免疫逃逸，这与国际研究一致。值得注意的是，单剂康希诺疫苗的低应答率提示需优化接种方案。

研究为COVID-19从大流行转向地方性流行阶段的防控提供了关键数据：
1）证实现有疫苗对预防Omicron重症的有效性，支持加强针策略；
2）揭示高风险人群（如老年人和特定族裔）需要针对性保护；
3）强调持续基因组监测和二代疫苗（如二价mRNA疫苗）研发的必要性。

局限性包括缺乏加强针类型数据，但研究仍为东南亚地区的疫苗政策制定提供了重要依据。未来研究应关注新型变异株的交叉保护效力和细胞免疫应答机制。