壳聚糖包被熊果酸纳米囊对N-亚硝基二乙胺诱导小鼠肝损伤的口服治疗作用研究

本研究针对熊果酸(UA)作为BCS IV类化合物生物利用度低的问题，开发了壳聚糖包被的纳米囊(Nio-UA-Cs)递送系统。通过建立NDEA诱导的小鼠肝损伤模型，研究人员发现Nio-UA-Cs能显著改善肝脏组织病理学结构，虽然对血清SGOT、SGPT等生化指标影响不显著，但证实了壳聚糖涂层可增强肝脏靶向修复能力。该研究为肝病治疗提供了新型纳米递药策略，发表于《Scientific Reports》。

　　

肝脏疾病是全球健康重大威胁，每年导致约200万人死亡，其中肝硬化、病毒性肝炎和肝细胞癌是主要致死原因。在印度尼西亚，2018年肝脏疾病相关死亡占比达3.51%。肝损伤的病因多样，包括毒素暴露、病毒感染和遗传性疾病等，这些因素通过引发炎症和细胞损伤，导致肝功能进行性衰退。目前临床治疗主要针对调控相关信号通路，但药物递送效率低下仍是重大挑战。

熊果酸(UA)作为一种天然五环三萜类化合物，具有抗炎、抗氧化和肝保护等多重活性，但其作为生物药剂学分类系统(BCS) IV类化合物，存在溶解性差、渗透性低和半衰期短等问题，严重限制了临床应用效果。为突破这一瓶颈，印度尼西亚 Airlangga 大学的研究团队创新性地开发了壳聚糖包被的熊果酸纳米囊(Nio-UA-Cs)递送系统，并评估其对N-亚硝基二乙胺(NDEA)诱导的小鼠肝损伤的治疗效果，相关成果发表在《Scientific Reports》。

研究采用薄膜水化法制备UA纳米囊，通过动态光散射表征粒径和电位，利用模拟胃肠液和血浆环境进行稳定性测试。建立NDEA诱导的小鼠肝损伤模型（25 mg/kg腹腔注射，每周1次×6周），以11 mg/kg剂量口服给药（每2天1次×8次）。通过监测体重变化、肝脏重量指数、血清谷草转氨酶(SGOT)、谷丙转氨酶(SGPT)、胆红素和白蛋白水平，结合肝脏组织H&E染色病理分析，系统评估治疗效果。

表征与稳定性
壳聚糖包被使纳米囊粒径从202.02±11.67 nm增至258.87±13.38 nm，ζ电位从-29.8±3.6 mV升至-25.8±2.4 mV。模拟胃液中出现浑浊相，肠液和血浆中保持透明，证实壳聚糖在酸性条件下形成离子保护层，延缓UA释放。

体内疗效
NDEA诱导组小鼠体重显著低于正常组（p<0.05），治疗组体重逐渐恢复。肝脏重量指数显示NDEA导致肝萎缩，治疗组有所改善。血清指标中，虽然SGOT、SGPT和胆红素水平组间无统计学差异，但Nio-UA-Cs组白蛋白水平(2.87±0.12 g/dL)显著高于阴性对照组(2.63±0.06 g/dL)。

组织病理学
H&E染色显示Nio-UA-Cs组肝小叶结构排列整齐，肝细胞板和窦状隙模式较阴性对照组和UA混悬液组明显改善。定量分析显示该组坏死和脂肪变性比例最低，证实壳聚糖涂层能增强肝脏靶向修复能力。

研究表明，壳聚糖包被虽未显著改善血清生化指标，但通过增强黏膜粘附性和上皮细胞紧密连接开放作用，显著提升了肝脏组织修复效果。这种纳米递药策略为BCS IV类化合物的口服应用提供了新思路，尤其对需要长期给药的慢性肝病患者具有重要临床意义。研究团队进一步指出，壳聚糖的pH响应特性可实现肠道特异性释放，未来可结合靶向配体修饰以进一步提升治疗效果。该成果不仅为UA的临床应用扫除递送障碍，也为其他难溶性药物的剂型设计提供了重要参考。