灵芝外多糖通过激活NLRP3炎症小体增强巨噬细胞抗隐球菌感染的免疫机制研究

为解决宿主抗真菌免疫应答机制问题，研究人员开展灵芝(G. lucidum)外多糖(EPS)调控NLRP3炎症小体激活的研究。结果表明：EPS通过dectin-1/Syk/NF-κB轴启动免疫应答，依赖吞噬作用触发ROS、K+外流等信号激活NLRP3，促进caspase-1/8介导的IL-1β释放，显著增强树突细胞杀灭隐球菌(C. neoformans)能力。口服EPS可提高感染小鼠存活率，为抗微生物辅助治疗提供新策略。

　　

白细胞介素-1β(IL-1β)作为促炎反应的核心细胞因子，在多种疾病中发挥保护作用。其分泌过程受炎症小体复合物的严格调控，需双重信号激活。研究团队从灵芝(Ganoderma lucidum)水不溶组分中提取外多糖(EPS)，与小鼠骨髓源巨噬细胞共培养发现：EPS能显著诱导IL-1β产生，其机制涉及dectin-1受体识别和Syk/核因子κB(NF-κB)信号轴激活。

更深入的研究揭示，EPS通过吞噬作用依赖的途径刺激NLRP3炎症小体组装——这一过程需要活性氧(ROS)爆发、钾离子(K⁺)外流、吞噬溶酶体酸化和组织蛋白酶B(cathepsin B)释放等关键事件共同参与。实验证实，caspase-1是IL-1β剪切的主要执行者，而caspase-8也发挥部分作用。

功能实验显示，EPS处理显著提升吞噬细胞（特别是树突细胞）的胞内杀菌能力，有效降低隐球菌(Cryptococcus neoformans)载量。动物模型中，口服EPS治疗使隐球菌感染小鼠生存率明显改善。该研究不仅阐明灵芝EPS通过NLRP3/caspase-1/IL-1β通路增强先天免疫的分子机制，更为抗微生物感染的免疫辅助治疗提供了潜在候选分子。