肿瘤治疗电场联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇治疗局部晚期胰腺导管腺癌：III期PANOVA-3研究的突破性生存获益

（编辑推荐）这项III期PANOVA-3研究首次证实，在不可切除局部晚期胰腺癌（LA-PAC）中，肿瘤治疗电场（TTFields）联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇可显著延长中位总生存期（OS，16.2 vs 14.2个月，HR=0.82）及无疼痛生存期（15.2 vs 9.1个月），且未增加全身毒性。该非侵入性疗法通过150kHz电场干扰癌细胞分裂，为LA-PAC患者提供了新治疗选择。

　　

Abstract
肿瘤治疗电场（TTFields）通过交变电场干扰癌细胞增殖。前期研究已证实TTFields联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇在晚期胰腺癌中的可行性。III期PANOVA-3研究旨在评估该联合方案对不可切除LA-PAC患者的疗效与安全性。

Methods
这项全球多中心研究纳入571例初治LA-PAC患者，随机接受吉西他滨（1,000 mg/m²）联合白蛋白紫杉醇（125 mg/m²）静脉化疗，或化疗联合TTFields（150 kHz，每日≥18小时）。主要终点为OS，次要终点包括PFS、局部PFS、无疼痛生存期和客观缓解率（ORR）。

Results
TTFields组中位OS显著延长2个月（16.2 vs 14.2个月，HR=0.82，P=0.039），1年生存率提高7.9%（68.1% vs 60.2%）。无疼痛生存期近乎翻倍（15.2 vs 9.1个月，HR=0.74），远处PFS延长2.4个月（13.9 vs 11.5个月，HR=0.74）。76.3%患者出现设备相关皮肤不良事件（AE），但仅7.7%为3级。

Conclusion
TTFields联合方案显著改善OS、无疼痛生存和远处转移控制，且未增加化疗毒性。其机制可能涉及电场诱导的免疫原性细胞死亡和DNA损伤修复抑制。该研究为LA-PAC建立了新治疗范式，并为TTFields在实体瘤中的拓展应用提供证据。

Introduction
胰腺癌5年生存率仅8%-13%，LA-PAC治疗长期依赖转移癌方案。吉西他滨/白蛋白紫杉醇中位OS为8.5个月，FOLFIRINOX虽提升至11.1个月但毒性显著。TTFields通过破坏有丝分裂纺锤体和干扰细胞器定位发挥抗肿瘤作用，前期PANOVA II期研究显示其与化疗联用的可行性。

Methods
研究覆盖20国196个中心，患者按ECOG PS（0/1 vs 2）和地域分层。TTFields阵列根据个体解剖调整位置，每周更换2-3次。采用改良分级系统评估设备相关皮肤AE，疼痛程度通过视觉模拟量表（VAS）量化。

Results
基线特征显示TTFields组男性比例较高（51.6% vs 43.7%）。设备中位使用时长27.6周，日均使用率62.1%。除OS外，TTFields组3级中性粒细胞减少（47.8% vs 47.7%）和贫血（21.9% vs 22.3%）发生率与对照组相当。值得注意的是，TTFields显著降低疼痛进展风险26%（P=0.027）。

Discussion
相较于LAPIS等失败研究，PANOVA-3的成功可能归因于TTFields独特的双重机制：直接抗增殖作用与潜在免疫激活。动物模型显示TTFields可减少肺转移灶并增强肿瘤免疫浸润，这与临床观察到的远处PFS改善一致。未来方向包括探索TTFields与FOLFIRINOX或免疫检查点抑制剂的联合策略（如PANOVA-4研究评估atezolizumab联用方案）。

该研究局限性包括未采用盲法设计、缺乏中心影像评估，且日均设备使用率未达预设的75%目标。然而，其全球多中心设计增强了结果的外部有效性，为LA-PAC这一治疗困境带来实质性突破。