Zanubrutinib联合Venetoclax治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的疗效与安全性：SEQUOIA研究D组结果揭示TP53异常患者的突破性进展

这篇综述聚焦于Zanubrutinib（BTKi）与Venetoclax（BCL2i）联合方案（ZV）在初治（TN）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）中的疗效，尤其针对TP53异常（del[17p]/TP53mut）高危患者。研究通过SEQUOIA试验D组数据证明，ZV方案无论TP53状态均展现高缓解率（ORR 97%）、持久无进展生存（24个月PFS 92%）及良好安全性（低心脏毒性），为高危患者提供了无需抗CD20单抗（αCD20ab）的潜在优化选择。

　　

Abstract
SEQUOIA研究D组首次系统性评估了Zanubrutinib（新一代BTKi）与Venetoclax（BCL2i）联合方案在初治CLL/SLL中的表现，尤其关注TP53异常高危人群。结果显示，中位随访31.2个月时，24个月无进展生存率（PFS）达92%，且TP53异常与非异常亚组疗效相当（94% vs 89%），颠覆了传统认知中TP53异常的预后劣势。

Patients and Methods
这项非随机队列研究纳入114例患者（66例TP53异常），采用ZV联合治疗24个月后转为Zanubrutinib单药维持，直至疾病进展或达到严格定义的uMRD（外周血和骨髓双阴性）停药标准。值得注意的是，方案设计通过先导性Zanubrutinib单药（周期1-3）显著降低肿瘤溶解综合征（TLS）风险，仅1例发生TLS事件。

Results
疗效方面，总缓解率（ORR）达97%，48%患者达到完全缓解（CR/CRi）。uMRD率随时间递增，最终59%患者实现外周血uMRD，且TP53异常组与野生型组无差异（59% vs 60%）。安全性数据亮眼：最常见≥3级不良事件为中性粒细胞减少（17%）和高血压（10%），房颤发生率仅3%，无COVID-19相关死亡。

Discussion
与含抗CD20单抗的三联方案（如AVO、IVO）相比，ZV双药方案虽uMRD率略低，但PFS相当，且显著减少感染和血液学毒性。特别值得注意的是，TP53异常患者达到uMRD的中位时间（19个月）长于野生型（11个月），提示延长治疗可能改善高危患者预后。

临床启示
该研究为TP53异常患者提供了"去化疗"且无需αCD20ab的治疗新范式。ZV方案通过精准的MRD导向策略（需连续两次骨髓uMRD确认）实现个体化停药，11例达标患者中仅1例进展。未来需进一步探索ZV在固定疗程（FD）与持续治疗模式中的最优平衡，尤其关注PFS2和再治疗敏感性数据。

趣味亮点
研究期间恰逢COVID-19大流行，54%患者报告感染但均为低级别，印证了ZV对免疫功能的相对保护作用。而"瘀伤"（32%）和"头痛"（11%）等副作用清单，意外揭示了BTKi对日常生活的影响——或许比传统化疗更易被患者接受。