III 期 dMMR 结肠癌治疗新突破：atezolizumab 联合化疗显著降低复发风险

为探讨 dMMR III 期结肠癌患者化疗耐药问题，研究人员开展 ATOMIC 试验，评估 atezolizumab 联合 mFOLFOX-6 辅助治疗效果。结果显示，3 年无进展生存率提升近 10%，HR 0.50，有望改变该人群标准治疗。

　　ASCO 每日新闻首次解读：ASCO 首席医疗官 Julie Gralow 博士介绍 2025 年全体会议 LBA1——ATOMIC 试验（Alliance A021502）结果。该试验评估 atezolizumab 联合标准化疗用于 dMMR（DNA 错配修复缺陷）III 期结肠癌患者的有效性与安全性。在 III 期结肠癌中，dMMR 患者约占 10-15%，这类人群对单纯化疗（标准治疗）更具耐药性。试验中所有患者均接受手术切除，治疗在术后辅助阶段开展，探究在 mFOLFOX-6 标准化疗基础上加用免疫检查点抑制剂 atezolizumab 是否改善预后。目前多种免疫检查点抑制剂虽获批用于结肠癌，但仅限 IV 期，可切除阶段尚未应用。此外，背景显示，近期一项研究表明，dMMR 或 MSI（微卫星不稳定）直肠癌患者新辅助接受免疫检查点抑制剂治疗时应答率达 100%，因此该试验也备受关注其能否在结肠癌中取得类似效果。
值得注意的是，这是一项由美国国家癌症研究所赞助、联邦资金支持的随机 3 期试验。所有患者均接受手术并纳入试验，全部接受 6 个月 FOLFOX 治疗，半数患者在 FOLFOX 治疗同时加用 atezolizumab，随后接受 6 个月 atezolizumab 维持治疗。主要终点为无病生存期。结果显示，超 700 例患者随机分组，中位随访 37 个月，atezolizumab 组 3 年无进展生存率为 86.4%，对照组为 76.6%，风险比（HR）为 0.50，复发风险降低 50%。atezolizumab 组 3/4 级不良事件发生率略高，为 71.7% vs 62.1%。综上，ATOMIC 试验表明，dMMR III 期结肠癌化疗中加入 atezolizumab 可使复发风险降低 50%，目前仍在等待总生存期结果。
该研究将改变 dMMR III 期结肠癌这一亚群的标准治疗。针对常见癌症中小亚群的研究，只有在多中心合作组试验等框架下才能开展。基于其他瘤种数据，需研究 atezolizumab 及其他免疫检查点抑制剂在术前（新辅助）阶段的应用，需更好地明确 atezolizumab 的最佳用药时长（此次包括维持治疗在内共给药近 1 年），是否需要如此长的疗程？还需更好地界定哪些患者和肿瘤获益最大，以便从整个人群中筛选出真正获益最多的亚群，避免全体患者承受毒性。
欲了解更多今年全体会议摘要内容，可观看 Gralow 博士 2025 年的所有首次解读视频。