HER3靶向ADC药物Patritumab Deruxtecan显著延长EGFR突变型NSCLC耐药患者无进展生存期

来自中国香港中文大学及印度塔塔纪念医院的研究团队在2025 ASCO年会上报告了III期HERTHENA-Lung02研究结果：针对EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)，HER3靶向抗体偶联药物(ADC)Patritumab deruxtecan(HER3-DXd)较铂类化疗显著改善无进展生存期(PFS)(HR 0.77)，颅内PFS延长1.2个月，为EGFR突变耐药患者提供新选择。

　　

在抗击EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的战场上，科学家们又添新武器！这项代号为HERTHENA-Lung02的国际多中心III期临床试验显示，新型HER3靶向抗体偶联药物(ADC)Patritumab deruxtecan（简称HER3-DXd）成功突破耐药困局。该药物由靶向HER3受体的全人源单抗与8个拓扑异构酶I抑制剂(TOP1)deruxtecan分子组成，通过"特洛伊木马"机制精准递送细胞毒素，不仅能杀死目标肿瘤细胞，还能通过旁观者效应清除周边细胞。

研究纳入586例对第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)（如奥希替尼）耐药的晚期患者。结果显示，HER3-DXd组中位无进展生存期(PFS)达5.8个月，较化疗组延长0.4个月，9个月PFS率领先10个百分点。更令人振奋的是，在200例基线存在脑转移的患者中，颅内PFS从4.2个月提升至5.4个月，疾病进展风险降低25%。虽然3级及以上血小板减少发生率较高(30% vs 8%)，但两组因不良反应停药比例相当。

香港中文大学莫树锦教授指出："PFS曲线的后期分离提示存在优势获益人群，未来需要开发更精准的生物标志物。"印度专家Vanita Noronha则强调，这在"治疗选择极其有限"的领域开辟了新路径。研究者特别提到，该药物14例(5%)出现间质性肺病(ILD)，需引起临床警惕。

随着HER家族受体在耐药机制中的作用日益明确，这项研究不仅为EGFR突变耐药患者提供了靶向化疗的替代方案，其独特的颅内活性更为脑转移患者带来曙光。未来研究方向包括探索生物标志物、拓展人群适用性，以及与amivantamab等药物的联合治疗方案。