Durvalumab联合FLOT方案显著改善可切除胃及胃食管结合部腺癌患者无事件生存期

来自AstraZeneca资助的国际多中心研究团队针对FLOT方案治疗后高复发率的可切除胃/胃食管结合部腺癌，开展了一项双盲III期临床试验（MATTERHORN, NCT04592913）。结果显示，在FLOT化疗基础上联合PD-L1抑制剂durvalumab，将2年无事件生存率(EFS)从58.5%提升至67.4%（HR=0.71, P<0.001），病理完全缓解率(pCR)提升近3倍(19.2% vs 7.2%)，且未显著增加3-4级不良事件发生率。该研究为局部晚期患者提供了新的免疫联合治疗方案。

　　

在可切除性胃癌及胃食管结合部(GEJ)腺癌治疗领域，FLOT方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）虽是标准新辅助疗法，但术后复发率居高不下。这项跨国III期双盲研究带来突破性进展：将1500mg剂量的PD-L1抑制剂durvalumab（每4周给药）与传统FLOT化疗联用，采用"夹心式"治疗方案（术前2周期+术后2周期化疗联合免疫，后续维持10周期durvalumab单药）。

中位随访31.5个月的数据令人振奋：免疫联合组2年EFS达67.4%，较单纯化疗组(58.5%)显著改善，疾病进展或死亡风险降低29%（HR 0.71, 95%CI 0.58-0.86）。更惊艳的是pCR率——联合组19.2%的患者实现病理完全缓解，是对照组(7.2%)的2.69倍。生存曲线呈现"延迟分离"现象：前12个月两组OS无差异(HR 0.99)，但12个月后免疫组优势凸显(HR 0.67)，最终2年OS率75.7% vs 70.4%。

安全性数据同样亮眼：3-4级不良事件发生率相当（71.6% vs 71.2%），手术延迟率(10.1% vs 10.8%)和辅助治疗延迟率(2.3% vs 4.6%)无显著差异。这些数据证实，在FLOT化疗骨架中加入durvalumab，既能大幅提升疗效又未增加治疗毒性，为局部晚期患者开辟了免疫联合治疗新范式。