一线卡米泽群(Camizestrant)联合CDK4/6抑制剂治疗ESR1突变晚期乳腺癌的突破性进展

来自阿斯利康(AstraZeneca)资助的研究团队针对ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者出现ESR1突变导致的耐药难题，开展SERENA-6临床试验。研究发现，在未出现影像学进展时切换至新型雌激素受体降解剂卡米泽群(75mg/日)联合CDK4/6抑制剂，可使无进展生存期(PFS)显著延长至16.0个月（对照组9.2个月），生活质量恶化中位时间提升至23.0个月（对照组6.4个月），为内分泌治疗耐药患者提供新选择。

　　

当雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期乳腺癌患者出现ESR1突变时，传统芳香化酶抑制剂(AI)联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂的治疗方案往往面临耐药困境。这项由阿斯利康资助的SERENA-6研究带来曙光——通过定期监测循环肿瘤DNA(ctDNA)中的ESR1突变，在疾病未出现影像学进展时及时切换至新一代选择性雌激素受体降解剂(SERD)卡米泽群（75mg每日一次）联合原CDK4/6抑制剂，展现出令人振奋的疗效。

研究纳入3256例接受过≥6个月AI+CDK4/6抑制剂（帕博西尼palbociclib/瑞博西尼ribociclib/阿贝西利abemaciclib）治疗的患者，其中315例检测到ESR1突变的幸运儿被随机分组。中期分析显示，卡米泽群组中位无进展生存期(PFS)达到16.0个月（95%CI 12.7-18.2），较对照组9.2个月（95%CI 7.2-9.5）实现近翻倍提升（风险比HR=0.44，P<0.0001）。更令人惊喜的是，患者报告的总体健康状态恶化中位时间延长至23.0个月，远超对照组的6.4个月（HR=0.53）。安全性方面，两组因不良事件停药率均低于2%，印证了该方案的临床可行性。

这项研究开创性地证实，通过ctDNA动态监测实现早期干预，采用卡米泽群这种兼具雌激素受体降解和完全拮抗双重机制的新药，能有效破解ESR1突变导致的耐药困局，为晚期乳腺癌患者带来更持久的疾病控制和更优质的生活质量。