PROTAC雌激素受体降解剂Vepdegestrant在晚期乳腺癌中的突破性疗效：ESR1突变亚组显著获益

来自Pfizer和Arvinas的研究团队针对ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者开展III期临床试验，证实口服PROTAC雌激素受体降解剂Vepdegestrant在ESR1突变亚组中显著延长无进展生存期（HR 0.58，P<0.001），为内分泌耐药患者提供新型靶向治疗选择。

　　

在晚期乳腺癌治疗领域，一项重磅临床研究揭示了新型靶向药物的突破性进展。这种名为Vepdegestrant的口服蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）雌激素受体（ER）降解剂，巧妙利用了细胞内的泛素-蛋白酶体系统，直接标记并摧毁致癌靶点。

研究团队设计了一项开放标签的III期临床试验，招募了624名曾接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者。参与者被随机分配接受每日200mg的Vepdegestrant或传统药物氟维司群治疗，分组时特别考虑了ESR1突变状态和内脏转移情况。

令人振奋的结果显示：在270名携带ESR1突变的患者中，Vepdegestrant组中位无进展生存期（PFS）达到5.0个月（95%CI 3.7-7.4），显著优于氟维司群组的2.1个月（95%CI 1.9-3.5），风险比（HR）低至0.58（P<0.001）。虽然在全人群中未达到统计学显著性差异（HR 0.83，P=0.07），但在安全性方面，两组3级以上不良事件发生率分别为23.4%和17.6%，仅少数患者因副作用停药。

这项由行业巨头Pfizer和Arvinas共同资助的研究（临床试验编号NCT05654623）为精准医疗提供了新范式，特别是为ESR1突变导致的内分泌耐药患者带来了希望曙光。PROTAC技术展现的靶向降解优势，或将改写晚期乳腺癌的治疗格局。