曲妥珠单抗德鲁替康对比雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗HER2阳性转移性胃癌的生存获益与安全性研究

来自国际多中心的研究团队针对HER2阳性转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的二线治疗难题，开展了一项III期随机对照试验。结果显示，曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)较标准方案雷莫西尤单抗+紫杉醇显著延长中位总生存期(14.7 vs 11.4个月，HR=0.70)，客观缓解率提升15.2%，虽间质性肺病风险需关注但多为低级别。该研究为HER2靶向治疗提供了更优选择。

　　

这项国际多中心III期临床试验给HER2阳性转移性胃癌治疗带来了突破性进展。研究团队将曲妥珠单抗德鲁替康(Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd)与现行标准方案雷莫西尤单抗(Ramucirumab)联合紫杉醇(Paclitaxel)进行头对头比较，纳入494例经曲妥珠单抗一线治疗失败的晚期患者。

数据令人振奋：T-DXd组中位总生存期(OS)显著延长3.3个月(14.7 vs 11.4个月)，死亡风险降低30%(HR=0.70)。无进展生存期(PFS)同样占优(HR=0.74)，客观缓解率(ORR)更是高出15个百分点(44.3% vs 29.1%)。不过两种方案都伴随较高不良反应发生率(93% vs 91.4%)，T-DXd组50%患者出现≥3级毒性，需特别关注13.9%的间质性肺病/肺炎发生率——好在33例为轻中度，仅1例达3级。

这些发现证实，作为新型抗体偶联药物(ADC)，T-DXd能更精准打击HER2靶点，为二线治疗树立新标准。当然，临床应用中仍需警惕肺部毒性这个"阿喀琉斯之踵"。该研究由第一三共与阿斯利康共同资助(NCT04704934)，为晚期胃癌靶向治疗策略优化提供了高级别循证依据。