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妊娠期乳腺癌(PrBC)及产后乳腺癌(PPBC)恶性程度更高、预后更差,机制尚不明确。研究人员通过组织微阵列(TMA)技术,对相关肿瘤组织中葡萄糖转运蛋白 - 1、碳酸酐酶 IX 和缺氧诱导因子 - 1α 等缺氧标志物染色分析,发现 79% 患者存在瘤内缺氧,且预后更差,为揭示其机制提供新方向。
妊娠期乳腺癌(PrBC)和产后乳腺癌(PPBC)相比年龄匹配的非妊娠乳腺癌患者,常表现出更具侵袭性的肿瘤特征,且预后更差,但其侵袭性增加的潜在机制尚未明确。瘤内缺氧是非妊娠乳腺癌已知的不良预后标志物,但在 PrBC/PPBC 中尚未被研究。由于妊娠期可能暴露于促血管生成因子,这可能影响肿瘤行为,因此该研究尤为引人关注。
研究使用 148 例 PrBC 患者和 45 例 PPBC 患者的肿瘤组织构建组织微阵列(TMA),并获取临床和结局数据。对 TMA 进行缺氧相关蛋白标志物染色,包括葡萄糖转运蛋白 - 1(GLUT-1)、碳酸酐酶 IX(CA IX)和缺氧诱导因子 - 1α(HIF-1α )。
结果显示,在所有 193 个肿瘤中,152 个(79%)表达至少一种指示瘤内缺氧的蛋白。瘤内缺氧的存在与更高的组织学分级(83% 为 III 级 vs 63%)和频繁的激素受体阴性(68% vs 39%)相关。多变量分析表明,瘤内缺氧的存在提示 PrBC 和 PPBC 患者的预后显著更差(风险比 2.532,95% 置信区间 1.1 至 5.7)。
这项独特的研究首次针对 PrBC 和 PPBC 患者,结果显示,尽管可能暴露于促血管生成因子,但 79% 的患者存在瘤内缺氧,且肿瘤过度表达缺氧标志物的患者生存显著更差。这表明缺氧可能是 PrBC 和 PPBC 致癌作用和临床行为的重要机制。