放疗联合免疫治疗显著改善复发/转移性头颈鳞癌临床预后：一项113例患者的回顾性研究

为解决复发/转移性头颈鳞癌（R/M HNSCC）免疫治疗响应率低（约40%）及缺乏有效联合策略的问题，武汉大学团队开展了一项回顾性研究，探索放疗联合免疫检查点抑制剂（ICI）的协同效应。研究纳入113例患者，发现联合组客观缓解率（ORR）提升至67.6%（vs 39.5%），中位无进展生存期（PFS）延长至20个月（vs 4个月），证实放疗可显著增强免疫疗效。该成果为R/M HNSCC的二线治疗提供了新思路，发表于《Discover Oncology》。

　　

头颈鳞癌（HNSCC）是全球第六大高发恶性肿瘤，约90%的头颈癌病例属于此类。尽管治疗手段不断进步，70%-80%的患者仍因病情隐匿和侵袭性强而确诊时已处于晚期。更严峻的是，约50%的局部晚期患者在三年内面临复发或转移。传统EXTREME方案（含西妥昔单抗）虽将中位生存期从7.4个月延长至10.1个月，但免疫时代下，KEYNOTE-048研究虽确立帕博利珠单抗（pembrolizumab）一线治疗地位，其响应率仍局限在40%左右。如何突破免疫治疗瓶颈，成为亟待解决的临床难题。

武汉大学中南医院团队针对这一挑战，开展了一项纳入113例R/M HNSCC患者的回顾性研究，探索放疗与免疫治疗的协同效应。研究通过Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归模型，首次证实联合治疗组疾病控制率（DCR）高达94.6%（vs 61.8%），且中位总生存期（OS）未达到（vs 26个月）。这一发现为逆转免疫耐药提供了新策略，相关成果发表于《Discover Oncology》。

研究采用三项关键技术：1）回顾性队列分析（2018-2022年113例患者数据）；2）RECIST 1.1标准评估肿瘤响应（含CR/PR/SD/PD分级）；3）外周血免疫标志物检测（NLR、PLR、LMR）。放疗方案涵盖常规分割调强放疗（IMRT，66 Gy/30次）和大分割放疗（单次≥3 Gy）。

研究结果
肿瘤响应分析：联合组完全缓解（CR）率达29.7%（vs 3.9%），多因素逻辑回归显示放疗是ORR的独立预测因子（OR=2.713）。
生存分析：联合组PFS较单纯免疫组提升5倍（20 vs 4个月，p=0.00098），且既往未接受放疗者PFS更优（15 vs 4个月，p=0.014）。
治疗周期影响：完成＞4周期免疫治疗者OS显著延长（43 vs 17个月，p=0.0038）。
化疗方案比较：白蛋白紫杉醇方案PFS优于吉西他滨（14 vs 8个月，p=0.011），但OS无差异。

讨论与意义
该研究揭示了放疗通过重塑肿瘤微环境（TME）增强免疫应答的机制，尤其对既往未接受放疗的患者效果更显著——这可能与避免淋巴结照射导致的淋巴细胞耗竭有关。值得注意的是，外周血NLR>3.71和PLR>226.56的患者预后较差，提示这些指标可作为廉价易得的疗效预测标志物。

局限性在于未检测PD-L1 CPS评分，且放疗最佳剂量尚未明确。但研究首次证实：对于R/M HNSCC，放疗联合免疫治疗可突破现有疗效瓶颈，尤其适用于白蛋白紫杉醇化疗方案且能耐受＞4周期治疗的患者。这一发现为设计前瞻性随机试验提供了重要依据，未来需进一步探索放疗剂量与靶区体积的优化策略。