细胞外囊泡与肺癌研究热点与前沿：2002-2024年文献计量与可视化分析

为解决肺癌诊疗困境，南京医科大学团队通过文献计量学分析全球1,002篇细胞外囊泡(EVs)研究，揭示外泌体miRNA促转移、液体活检诊断等8大热点，并预测肿瘤微环境调控、纳米药物递送等未来方向，为精准医疗提供新思路。

　　

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，尽管现有治疗手段包括手术、放疗、化疗及免疫检查点抑制剂(ICIs)等，但晚期患者疗效仍受限。肿瘤异质性和耐药性成为靶向治疗的"阿喀琉斯之踵"，而免疫治疗仅对部分患者有效且伴随显著副作用。在这一背景下，细胞外囊泡(EVs)——这种直径50-2000 nm的纳米级细胞分泌物，因其携带母细胞特征的蛋白质、RNA和脂质，逐渐成为肿瘤诊断与治疗的新星。EVs不仅参与肿瘤转移前微环境形成，其携带的生物标志物更被誉为液体活检的"黄金矿藏"。然而，这一领域缺乏系统性研究图谱，南京医科大学团队通过创新性文献计量分析，首次绘制了EVs与肺癌研究的全球知识版图。

研究团队从Web of Science核心合集提取2002-2024年1,002篇文献，运用VOSviewer、CiteSpace和Bibliometrix等工具，对6,337位学者、1,339家机构的科研成果进行多维度解析。关键技术包括：文献计量网络构建（通过共被引、合作网络等参数）、双图叠加分析（揭示学科交叉路径）、突现词检测（捕捉研究前沿），以及主题演化模型（预测未来趋势）。

分析结果显示，中国以627篇文献领跑数量榜，但美国以篇均65.84次引用展现更强影响力。南京医科大学以43篇成果成为最高产机构，而《Cancer Research》以1,242次共被引成为最具学术影响力的期刊。Théry C和Kalluri R等学者通过奠基性工作，确立了EVs在肿瘤转移中的"分子邮差"角色。

研究识别出八大核心方向：

1. 外泌体miRNA的促转移机制：如miR-21通过EGFR/PI3K/AKT通路激活EMT（上皮-间质转化）
2. 液体活检诊断技术：EVs携带的ctDNA和ncRNA在脑脊液中实现脑转移灶的"无创侦查"
3. 适体结合蛋白质组学：特异性识别恶性胸腔积液中肿瘤源性EVs表面标志物
4. 缺氧诱导的巨噬细胞极化：缺氧环境通过circRNA调控TAMs（肿瘤相关巨噬细胞）向M2型转化
5. 外泌体介导的化疗增敏：工程化EVs递送siRNA逆转EGFR-TKI耐药
6. 纳米医学与免疫联合治疗：外泌体-PD-1抑制剂"双弹头"策略突破血脑屏障
7. 非编码RNA标志物：外泌体lncRNA ARSR作为舒尼替尼耐药预测的"分子雷达"
8. 免疫微环境重编程：EVs携带的整合素β1决定器官特异性转移"邮政编码"

突现词分析揭示"铁死亡"、"表面增强拉曼光谱(SERS)"等新兴方向。主题演化模型显示，肿瘤微环境调控与人工智能辅助诊断将成为未来五年研究"风暴眼"。

该研究首次系统揭示了EVs在肺癌领域的知识结构与发展轨迹。其重要意义在于：为研究者提供"学术导航图"，避免重复性工作；通过识别Théry C等关键学者的奠基性贡献，帮助新人快速把握领域精髓；对适体捕获技术、外泌体工程化改造等瓶颈问题提出攻关建议。特别值得关注的是，研究发现中美研究存在"量质悖论"——中国机构包揽Top10高产榜单，但美国学者通过深度国际合作产生更广泛影响。这一现象提示，加强跨国协作、聚焦原始创新将成为中国团队提升研究影响力的关键。

正如讨论部分指出，EVs研究的临床转化仍面临三大挑战：分离标准化难题（不同中心方法差异达73%）、多组学数据整合困境（现有标志物灵敏度仅68%），以及监管路径模糊（FDA尚未明确EVs产品分类）。未来研究需建立国际共识指南，开发POCT（床旁检测）设备，并通过类器官模型验证EVs标志物的预测价值。这项发表于《Discover Oncology》的研究，不仅为肺癌精准医疗开辟新路径，更成为交叉学科研究的典范——当文献计量学遇上纳米医学，碰撞出的火花或将照亮癌症诊疗的明天。