基于SEER数据库的乳腺浸润性小叶癌预后预测模型构建及验证研究

为解决乳腺浸润性小叶癌(ILC)缺乏特异性预后评估工具的问题，研究人员基于SEER数据库6,616例患者数据，通过COX比例风险模型和Fine-Gray竞争风险模型构建了预测1/3/5年总生存期(OS)和癌症特异性生存期(CSS)的列线图模型。研究发现年龄、N分期、手术方式等7项OS独立预测因子及6项CSS关键因素，模型C-index达0.796-0.879，为ILC个体化治疗提供量化工具。

　　

乳腺浸润性小叶癌(ILC)作为乳腺癌第二常见亚型，占所有病例的10-15%，其独特的生物学特性一直困扰着临床决策。与常见的浸润性导管癌(IDC)不同，ILC具有特殊的"单列线样"浸润模式，激素受体阳性率高达98%，但对化疗敏感性低且易转移至胃肠道、脑膜等特殊部位。更棘手的是，当前临床实践仍沿用IDC的治疗方案，而针对ILC特异性预后评估工具的缺失，使得精准医疗面临巨大挑战。

中国研究人员团队通过分析美国SEER数据库中2010-2015年6,616例ILC患者数据，首次构建了针对该亚型的双重预后预测模型。研究采用7:3比例随机分组，通过COX比例风险模型和Fine-Gray竞争风险模型分别筛选OS和CSS的独立预测因子，并建立可视化列线图。令人振奋的是，该模型在验证集中展现出0.803-0.874的优异预测效能，相关成果发表在《Discover Oncology》期刊。

研究主要采用三大方法学策略：首先从SEER数据库提取符合ICD-O-3编码8520/3的病例，严格排除双侧病变等干扰因素；其次运用机器学习中的列线图技术整合多变量参数；最后通过C-index、ROC曲线(AUC)和校准曲线三重验证体系评估模型性能。

研究结果部分揭示多项重要发现：

1. 基线特征显示：93%病例为组织学I/II级，84%PR阳性，58%接受放疗，印证ILC"惰性"但激素敏感的特性。
2. OS多因素分析：70岁以上患者死亡风险是40岁以下组的2.01倍(HR=2.01,95%CI 1.1-3.68)，脑转移使风险骤增6.38倍，而保乳手术风险仅为未手术者的27%。
3. CSS竞争风险模型：IV期患者死亡风险达I期的13.57倍，PR阳性状态则降低41.3%风险(HR=0.587)。
4. 模型验证：5年OS预测AUC达0.824-0.817，CSS预测更优(AUC 0.860-0.880)，校准曲线紧贴理想对角线。
5. 分层分析：早期患者中放疗降低42%死亡风险(HR=0.58)，而晚期患者化疗未显示显著获益。

这项研究突破性地解决了ILC预后评估的三大难题：首次明确脑转移作为独立危险因素(HR=6.38)，揭示保乳手术在整体生存中的潜在劣势，并验证PR状态的核心预测价值。所构建的列线图工具可直接量化患者个体风险，例如：一位70岁N3期患者通过简单计分即可获得精确的5年生存概率，这对临床决策具有革命性意义。

值得注意的是，研究也存在SEER数据库固有的局限性，如缺乏Ki-67指数等关键分子标志物数据。未来需要通过多中心前瞻性研究进一步优化模型，特别是探索CDK4/6抑制剂等新型疗法对预测体系的影响。该成果不仅为ILC精准医疗奠定基础，其采用的竞争风险模型方法更为其他癌症预后研究提供了方法论范式。