MEN1患者胰腺神经内分泌肿瘤筛查中CgA与PP的临床价值重估：一项长期随访研究

本研究针对多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)患者胰腺神经内分泌肿瘤(panNETs)筛查中嗜铬粒蛋白A(CgA)和胰多肽(PP)的诊断效能争议，通过58例患者的长期随访数据，结合生长抑素受体PET/CT(SSTR PET/CT)等先进影像技术，证实这两种生物标志物对panNETs的检测敏感性不足（CgA 35%/PP 23%），且十年随访中未影响临床决策。发表于《Endocrine》的这项研究为修订MEN1监测指南提供了关键证据。

　　

胰腺神经内分泌肿瘤(panNETs)是多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)患者的主要死因，当前国际指南推荐采用嗜铬粒蛋白A(CgA)和胰多肽(PP)进行年度筛查。然而这些生物标志物的诊断价值在MEN1人群中始终存在争议——既有研究样本量小、缺乏标准化影像参照，且不同中心对检测结果的解读差异显著。更令人担忧的是，最新调查显示69%的欧洲神经内分泌肿瘤学会(ENETS)卓越中心仍常规使用这些可能无效的检测，凸显了临床实践与循证医学间的巨大鸿沟。

赫尔辛基大学医院等机构的研究团队决心破解这个困扰医学界十余年的难题。他们设计了一项突破性研究：首次在58例经基因确诊的MEN1患者中，将CgA/PP检测与金标准SSTR PET/CT影像进行头对头比较，并创新性地引入长达10年（累计514患者年）的真实世界随访数据。这项发表在《Endocrine》的研究得出了颠覆性结论：常规生物标志物筛查不仅徒劳无功，还可能造成医疗资源浪费和患者焦虑。

研究采用三大关键技术方法：1) 多中心回顾性队列分析（赫尔辛基/图尔库大学医院58例MEN1患者）；2) 双盲评估SSTR PET/CT与常规影像(MRI/CT)对panNETs的检出率；3) 纵向追踪生物标志物波动与临床决策的关联性。所有检测均在标准化实验室完成，CgA采用放射免疫分析法(RIA)和时间分辨放大穴状发射(TRACE)技术，PP统一使用RIA检测。

研究结果部分，"患者特征"显示队列中56%存在影像学可见的panNETs，15%有胰腺手术史，为评估生物标志物效能提供了理想样本。"生物标志物与panNETs数量/大小的关系"通过散点图证实，CgA/PP水平与肿瘤数量(r=-0.08~0.11)、最大直径(r=0.02~0.15)均无显著相关性，打破了"标志物浓度反映肿瘤负荷"的传统认知。

"按panNET分期划分的生物标志物浓度"数据显示，即使对于≥20mm（手术指征临界值）的肿瘤，CgA中位数仅达正常上限(ULN)的1.1倍，而转移性肿瘤患者中仍有40%的CgA检测呈假阴性。"诊断敏感性/特异性"表格更触目惊心：CgA对任何panNET的敏感性仅35%，对转移病灶也仅60%，其特异性更是低至38-63%，意味着大量假阳性结果。

"ROC曲线分析"给出决定性证据：CgA诊断任何panNET的曲线下面积(AUC)仅0.30（95%CI 0.09-0.51），远低于0.8的临床可用阈值。即使排除质子泵抑制剂(PPI)等干扰因素后，AUC仍无改善。PP的表现更差，其检测转移灶的AUC仅0.28。"长期随访的临床影响"揭示：514患者年中，仅3例因标志物异常提前影像检查，且均未改变最终治疗方案。

结论部分，作者用三个层次论证了现行指南的缺陷：首先，CgA/PP在MEN1相关panNETs筛查中敏感性不足，无法区分肿瘤分期；其次，十年数据证明年度检测徒增医疗负担却不影响临床决策；最后，SSTR PET/CT等现代影像技术已能精准识别微小病灶，使生物标志物更显冗余。这项研究为ENETS等学术组织提供了修订指南的强效证据——在精准医学时代，我们应当摒弃低效的传统筛查，转向基于先进影像学的个体化监测策略。正如讨论部分强调的，该成果不仅能避免不必要的医疗支出，更能减少患者因假阳性结果导致的心理负担，实现真正以患者为中心的MEN1管理革新。