SSTR导向肽受体放射性核素治疗复发性脑膜瘤的安全性、疗效及预后因素分析

推荐：本研究针对手术和放疗后复发的脑膜瘤缺乏有效治疗手段的临床难题，探索了靶向生长抑素受体（SSTR）的肽受体放射性核素治疗（PRRT）作为独立疗法的潜力。通过32例患者的回顾性分析，证实PRRT安全性良好（87%不良事件为低级别），且WHO分级是生存预后的最强预测因子（III级患者中位无进展生存期仅4.5个月）。该研究为复发性脑膜瘤的精准治疗提供了新选择。

　　

脑膜瘤作为成人最常见的原发性颅内肿瘤，约占病例的30%，其治疗一直是神经肿瘤领域的重大挑战。虽然低级别（WHO I级）脑膜瘤通常生长缓慢，但高级别（WHO II-III级）或复发肿瘤往往对手术和放疗产生抵抗，成为临床治疗的"顽固堡垒"。更令人头疼的是，目前针对这类复发患者尚无标准治疗方案，抗血管生成药物虽有一定效果，但毒副作用显著。面对这一困境，德国维尔茨堡大学医院核医学科的研究团队将目光投向了已在神经内分泌肿瘤中取得成功的肽受体放射性核素治疗（PRRT）——这种靶向生长抑素受体（SSTR）的精准放疗能否成为复发性脑膜瘤的"破局之钥"？

研究团队对32例接受[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATOC/-TATE治疗的复发脑膜瘤患者进行了系统性分析。通过整合[⁶⁸Ga]Ga-DOTATOC PET成像、实验室指标和长期随访数据，他们不仅评估了PRRT的安全性和疗效，更深入探索了预后预测因素。这项发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》的研究，首次在较大样本中证实：PRRT在复发性脑膜瘤中展现出优异的安全性（仅3%患者出现IV级血液毒性），且疗效超越既往标准——所有WHO I级患者6个月无进展生存率高达100%，即使II/III级患者也达到37%，显著优于RANO工作组提出的疗效阈值。

研究采用多项关键技术：基于[⁶⁸Ga]Ga-DOTATOC PET的SSTR表达定量分析（包括SUV_max、SSTR阳性肿瘤体积等）；标准化的PRRT治疗流程（中位累积活度22.4 GBq）；CTCAE 5.0标准的不良事件评估；以及利用SPECT/CT进行的肿瘤剂量计算（17例患者38个病灶）。所有患者均来自维尔茨堡大学医院2013-2022年的治疗队列，排除了联合其他系统治疗或放疗的病例以保证数据纯净。

安全性分析揭示PRRT毒性谱温和：87%血液/肾脏毒性为CTCAE 1-2级，仅1例出现短暂IV级血小板减少。值得注意的是，所有新发肾毒性均为可逆的1级损伤，这在与抗血管生成药物的对比中优势明显——后者相关高血压发生率高达42%。

疗效评估显示WHO分级是生存的"终极裁判"：III级患者中位PFS仅4.5个月，远低于I级的17个月（HR 6.47）；同样，III级中位OS仅10个月，而I级未达到（HR 4.77）。这种分级依赖性疗效提示PRRT可能更适合低级别肿瘤，但值得注意的是，即使是II级患者，17个月的中位PFS仍优于历史数据。

预后探索有意外发现：虽然基线PET参数未显示预测价值，但随访中SSTR阳性肿瘤体积增加与PFS缩短显著相关（HR 1.02）。实验室指标中，基线LDH和CRP升高与OS缩短相关，可能反映肿瘤侵袭性或炎症微环境的影响。

剂量学分析呈现巨大异质性：病灶吸收剂量中位数仅3.7 Gy/周期（0.3-28.8 Gy），但"最热病灶"剂量与生存无显著关联，这提示当前剂量计算方法的局限性——由于脑膜瘤在CT/MRI中边界不清，研究者不得不借助PET图像估算质量分布，可能影响精度。

在讨论部分，Natalie Hasenauer团队指出，该研究首次系统证实PRRT在复发性脑膜瘤中的"双优"特性：既保持神经内分泌肿瘤治疗中的安全性优势，又在疗效上超越抗血管生成药物（如贝伐珠单抗的II/III级患者PFS6仅26-45%）。特别重要的是，WHO分级的预后主导地位提示未来应探索分子分型（如2021 WHO新增的TERT启动子突变等）与PRRT疗效的关联。

这项研究的临床意义在于：为复发脑膜瘤提供了毒性可控的新选择，尤其适合多次治疗后的脆弱患者；建立了WHO分级的预后分层标准；揭示了SSTR-TV动态监测的潜在价值。目前开展的LUMEN-1前瞻性研究（NCT06326190）将进一步验证这些发现。正如研究者强调的，在精准医疗时代，PRRT可能成为脑膜瘤治疗"武器库"中不可或缺的靶向放射疗法，而其与手术、放疗的序贯组合策略值得深入探索。