T细胞激活通过IL-2增强抗HER2单抗的ADCC效应：破解胃癌治疗耐药新策略

为解决抗HER2单抗(mAb)治疗HER2+胃癌耐药难题，研究人员通过分析35例患者样本及体外实验发现，瘤内T细胞（尤其是CD4+亚群）通过分泌IL-2增强NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，联合HER2×CD3双抗(bsAb)可显著提升疗效，为克服耐药提供新策略。

　　

抗HER2单克隆抗体(mAb)虽是HER2阳性(HER2⁺)晚期胃癌的一线疗法，但耐药问题亟待突破。这项研究揭示了肿瘤微环境中T细胞的关键作用——通过对35例接受治疗的患者分析发现，瘤内T细胞浸润程度与肿瘤退缩和生存期呈正相关。

机制层面，当外周血单核细胞(PBMCs)与HER2⁺胃癌细胞共培养时，CD4⁺ T细胞通过分泌白细胞介素-2(IL-2)调控自然杀伤(NK)细胞的功能表型，如同给NK细胞装上"增效器"。研究人员巧妙采用HER2×CD3双特异性抗体(bsAb)激活T细胞后，抗HER2单抗的ADCC效应显著增强，犹如组建了一支协同作战的免疫军团。

该研究不仅首次提出"T细胞辅助缺失"是抗HER2治疗耐药的新机制，更通过双抗联合策略打通了T细胞-NK细胞协同杀伤通路，为胃癌免疫联合治疗开辟了新方向。