新生儿疑似（培养阴性）脓毒症中短程（3-4天）抗生素治疗的临床价值与安全性探讨

为解决新生儿疑似脓毒症（培养阴性）中抗生素疗程过长导致的耐药性（AMR）及不良结局问题，研究人员通过多中心随机对照试验（RCT）比较短程（3-4天）与标准疗程（5-7天）的疗效。结果显示，短程治疗在临床缓解且培养阴性的新生儿中安全性相当，且可降低坏死性小肠结肠炎（NEC）、晚发型败血症（LOS）等风险。该研究为抗菌药物管理（AMS）提供了循证依据，推动临床实践优化。

　　

新生儿脓毒症是威胁全球新生儿健康的重要疾病，其中约80-85%的病例血培养结果为阴性，但传统上仍采用5-7天的抗生素标准疗程。这种“宁可错杀不可放过”的做法源于早期诊断技术局限和对感染复发的担忧，却忽视了长期抗生素暴露带来的严重后果——包括耐药性加剧、肠道菌群失调（dysbiosis）、坏死性小肠结肠炎（NEC）和支气管肺发育不良（BPD）等。随着现代新生儿学诊断技术的进步（如高灵敏度血培养技术）和抗菌药物管理（Antimicrobial Stewardship, AMS）理念的普及，短程抗生素治疗（3-4天）的可行性成为研究热点。

为验证这一假设，印度国家新生儿学论坛（NNF）的Shiv Sajan Saini等研究者通过系统分析多项随机对照试验（RCT），包括Engle等对足月儿肺炎的4天 vs 7天疗程比较、Saini等对>30周龄新生儿的研究，以及Pasha和Mathur团队的类似试验。这些研究均显示，短程治疗在临床缓解且培养阴性的患儿中，复发率和治疗失败率与标准疗程无显著差异，同时显著缩短住院时间并降低医疗成本。

主要技术方法
研究通过多中心RCT设计，纳入血培养阴性且临床缓解（48-72小时内症状消失）的新生儿，随机分配至短程（3-4天）或标准疗程（5-7天）组，主要终点为治疗失败率（如再住院或感染复发）。部分研究结合急性期炎症标志物（如C反应蛋白）的阴性预测值辅助决策。

研究结果

• 临床等效性：4项RCT（包括Engle、Saini、Pasha和Mathur团队）均证实短程与标准疗程的治疗失败率无统计学差异。例如，Mathur等发现4天与7天疗程对新生儿肺炎的治愈率相似（非劣效性设计）。
• 安全性优势：短程组显著降低极低出生体重儿（VLBW≤32周）的NEC风险（每延长1天抗生素，NEC风险增加13%），并减少晚发型败血症（LOS）和死亡复合结局。
• 卫生经济学效益：短程组平均减少住院2-3天，降低医疗成本约30%。

结论与意义
尽管当前证据等级被NNF评为“极低”，但短程抗生素治疗在培养阴性且临床缓解的新生儿中展现出明确的临床与经济学价值。研究者呼吁开展更大规模的非劣效性试验以巩固结论，同时建议临床实践中可尝试3-4天疗程，并辅以48小时院内观察。这一策略不仅符合抗菌药物管理（AMS）的全球趋势，也为减少新生儿医源性并发症（如NEC和BPD）提供了新思路。论文发表于《Indian Pediatrics》，为发展中国家新生儿脓毒症的精准治疗提供了重要参考。