综述：血管支架植入后内皮糖萼的损伤与修复

这篇综述聚焦血管支架植入后内皮糖萼（EG）的损伤机制与修复策略。EG作为血管内皮的动态保护层，由糖胺聚糖（GAGs）、糖蛋白（如glypicans/syndecans）等组成，具有调控血管通透性、机械传感、一氧化氮（NO）生成等功能。支架植入导致GAGs（如硫酸乙酰肝素HS、透明质酸HA）脱落，引发血管屏障破坏、炎症细胞浸润及凝血失衡。文章重点探讨了靶向修复EG的潜在疗法，为心血管介入治疗提供新思路。

　　

Abstract

内皮糖萼（Endothelial Glycocalyx, EG）是覆盖在血管腔表面的纳米级多糖-蛋白质复合物，主要由糖胺聚糖（GAGs）链（如硫酸乙酰肝素HS、透明质酸HA、硫酸软骨素CS）和跨膜糖蛋白（如syndecans、glypicans）构成。这一动态结构不仅是血液与内皮细胞的物理屏障，更是调控血管稳态的多功能平台：通过机械力传导激活一氧化氮合酶（eNOS）促进NO释放，维持血管张力；其带负电荷的GAGs侧链可排斥血细胞粘附，抑制血小板活化和白细胞迁移。

支架植入对EG的破坏机制

血管支架的机械扩张直接导致EG结构剥离，GAGs碎片（如可溶性HS、HA）进入血液循环。这种损伤引发级联反应：

1. 血管通透性增加：EG的筛网结构破坏后，血浆蛋白（如白蛋白）外渗，促进组织水肿；
2. 炎症激活：暴露的黏附分子（如P-选择素）招募中性粒细胞，通过NF-κB通路加剧炎症；
3. 凝血失衡：EG缺失使抗凝血酶III（ATIII）结合位点减少，同时组织因子（TF）暴露，促进血栓形成。

靶向修复策略

当前研究聚焦三类干预手段：

• GAGs补充疗法：静脉注射肝素类似物（如磺达肝癸钠）可暂时替代HS功能；
• 抗氧化保护：N-乙酰半胱氨酸（NAC）清除自由基，减少EG降解酶（如基质金属蛋白酶MMP-9）的激活；
• 力学调控：优化支架设计降低剪切应力紊乱，促进EG自然再生。

动物实验显示，联合应用HA灌注与缓释NO供体（如硝酸甘油）可使EG厚度恢复至基线水平的80%。临床转化仍需解决药物靶向递送和长期安全性问题。

展望

未来研究需结合单细胞测序解析EG再生相关基因（如HYAL1、HPSE），并开发仿生支架涂层（如负载syndecan-1的纳米纤维）以模拟天然EG功能。