综述：眼部免疫疾病的代谢组学研究

这篇综述系统总结了代谢组学在眼部免疫疾病（OID）研究中的最新进展，涵盖角膜炎、结膜炎、干眼病（DED）、葡萄膜炎等疾病的代谢特征，揭示了能量代谢、脂质代谢和氨基酸代谢等关键通路异常，为OID的精准诊断和靶向治疗提供了新视角。推荐关注其多组学整合策略及临床转化潜力。

　　

眼部免疫疾病的代谢组学全景

引言

眼部免疫疾病（Ocular Immune Diseases, OID）是一组由免疫介导的炎症反应引发的异质性疾病，累及角膜、结膜、巩膜、葡萄膜及眼眶等结构。其病因复杂，早期症状非特异性，常导致误诊和视力损伤风险。代谢组学作为前沿组学技术，通过分析小分子代谢物动态变化，为揭示OID的发病机制和开发精准诊疗策略提供了突破性工具。

OID的分类与临床挑战

OID分为感染性和非感染性两大类。感染性OID由病原体直接侵袭引发（如细菌性角膜炎），在医疗资源匮乏地区高发；非感染性OID则与自身免疫失调相关，如干眼病（DED）和甲状腺眼病（TED），全球患病率差异显著（DED影响5-50%人群）。两类疾病共享眼红、疼痛、畏光等症状，但非感染性OID常呈现慢性复发进程，现有疗法（如糖皮质激素和免疫抑制剂）存在局限性。

代谢组学技术解析

代谢组学研究流程涵盖样本采集（泪液、房水、血清等）、代谢物提取及分析。关键技术包括：

1. 非靶向代谢组学：全面筛查已知/未知代谢物，适用于生物标志物发现，但仅能相对定量。
2. 靶向代谢组学：精准定量特定代谢物，如通过LC-MS检测磷脂酰胆碱（PC）和鞘氨醇-1-磷酸（S1P）。
   主流平台核磁共振（NMR）和质谱（MS）各有优劣：NMR无损且重复性好，但灵敏度低；MS灵敏度高，可结合气相色谱（GC-MS）分析挥发性代谢物（如短链脂肪酸），或液相色谱（LC-MS）检测极性分子（如氨基酸）。

疾病特异性代谢特征

1. 眼表疾病

• 感染性角膜炎：单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）患者泪液外泌体中能量代谢和氨基酸代谢紊乱，诊断准确率达83%。
• 过敏性结膜炎：ω-3脂肪酸通过调节花生四烯酸代谢抑制前列腺素（PGE₂）等促炎介质释放。

2. 干眼病（DED）
泪液代谢组显示：

• 能量失衡：L-肉碱减少导致线粒体功能障碍，二腺苷多磷酸（Ap₄A/Ap₅A）积累加剧慢性炎症。
• 脂质重编程：极性脂质（如溶血磷脂酰胆碱LysoPC 22:6）增加破坏泪膜稳定性。

3. 葡萄膜炎

• 前葡萄膜炎（AU）：房水中支链氨基酸（如酮亮氨酸）和抗坏血酸代谢异常，与HLA-B27阳性强直性脊柱炎相关。
• 白塞病（BD）：血清和汗液中L-瓜氨酸下降，提示尿素循环和氧化应激通路失调。

4. 甲状腺眼病（TED）

• 多胺合成亢进：泪液鸟氨酸脱羧酶（ODC）活性升高，促进组织重塑。
• 系统代谢紊乱：血浆中甘氨酸和甘油-3-磷酸水平变化与疾病活动度显著相关（AUC=0.933）。

共享代谢通路

OID共性机制包括：

• 能量代谢：糖酵解和嘌呤代谢为免疫细胞活化供能。
• 脂质信号：鞘脂代谢（如S1P）驱动慢性炎症。
• 肠道-眼轴：短链脂肪酸（SCFAs）通过调节Th17/Treg平衡影响免疫稳态。

挑战与展望

当前局限包括样本异质性（如泪液采集标准化不足）和技术瓶颈（低丰度代谢物检测）。未来需推进多中心队列研究，结合人工智能挖掘多组学数据，加速生物标志物临床转化。代谢组学将推动OID从经验性治疗迈向精准医学时代。

（注：全文严格依据原文缩编，未添加非文献支持内容）