GMNN基因突变通过调控DNA再复制导致女性不孕的机制研究

为解决女性不孕及辅助生殖技术反复失败中常见的植入前胚胎停滞问题，研究人员通过全外显子测序和Sanger测序技术，发现GMNN基因的三个罕见错义突变会削弱其与CDT1的结合能力，进而激活CHK1通路并引发DNA损伤，最终导致细胞周期紊乱。该研究揭示了植入前胚胎停滞的分子机制，为不孕症诊疗提供了新靶点。

　　

植入前胚胎停滞是导致女性不孕和辅助生殖技术(ART)反复失败的常见原因，但其遗传机制长期未被阐明。作为关键调控因子，微环蛋白(Geminin, GMNN编码)通过抑制染色质许可因子(CDT1)来阻止DNA异常再复制。最新研究采用全外显子测序结合Sanger验证，在植入前胚胎停滞患者中鉴定出三个呈显性遗传模式的GMNN错义突变。小鼠受精卵和患者单细胞胚胎的RNA测序显示，这些突变会扰乱细胞周期进程——突变体GMNN与CDT1结合能力下降，进而激活检查点激酶1(CHK1)并诱发DNA损伤，最终导致细胞周期紊乱。这项发现不仅揭示了人类植入前胚胎停滞的分子病理机制（涉及细胞周期和DNA再复制程序异常），更为不孕症的精准诊断和治疗提供了全新分子靶点。