CAR-T细胞疗法在转化与非转化滤泡性淋巴瘤患者中的疗效比较与预后因素分析

推荐：本研究针对滤泡性淋巴瘤(FL)患者中早期复发或组织学转化(t-FL)导致的治疗难题，通过回顾性队列分析26例接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的t-FL与复发/难治性FL(R/R FL)患者数据。结果显示，CAR-T对两组均具显著疗效（t-FL组ORR 92%，R/R FL组ORR 100%），且治疗前缓解状态显著影响无进展生存期(PFS)。该研究为FL个体化治疗策略提供了重要依据。

　　

滤泡性淋巴瘤(FL)作为最常见的惰性淋巴瘤之一，其治疗始终面临两大挑战：约2-3%患者每年会转化为侵袭性淋巴瘤(t-FL)，导致预后急剧恶化；而复发/难治性(R/R FL)患者传统治疗响应率有限。尽管CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤中展现出革命性疗效，但t-FL与R/R FL的响应差异及影响因素尚不明确。苏州大学附属第一医院血液病学国家临床研究中心团队在《Annals of Hematology》发表的研究，首次系统比较了CAR-T在两类FL中的疗效差异。

研究采用回顾性队列设计，纳入26例接受CAR-T治疗的FL患者（14例t-FL，12例R/R FL），通过qPCR监测CAR-T细胞扩增动力学，评估临床特征、治疗线数、乳酸脱氢酶(LDH)水平等预后因素。关键实验技术包括：1) 多靶点CAR-T构建（CD19单靶点、CD19/CD20或CD19/CD22双靶点）；2) 淋巴细胞清除化疗（FC/BEAM方案）；3) 自体造血干细胞移植(ASCT)桥接治疗；4) 细胞因子释放综合征(CRS)分级管理。

临床疗效评估
t-FL组中位随访21.6个月显示ORR达92%（CR率61.5%），2年PFS和OS分别为66.7%与73.3%；R/R FL组ORR达100%（CR率58.3%），2年PFS和OS分别为75%与100%。值得注意的是，t-FL组疾病进展相关死亡率达23.1%，显著高于R/R FL组（P=0.04）。

细胞动力学特征
t-FL组CAR-T峰值扩增水平(C_max)显著高于R/R FL组（248,193 vs. 31,344拷贝/μg，P=0.006），但扩增峰值时间(T_max)无统计学差异。一例患者CAR-T细胞持续检出长达5年，提示长期存续可能与持久缓解相关。

预后因素分析
治疗前达到CR/PR的患者PFS显著改善（P=0.009）。双靶点CAR-T在t-FL组占比78.6%，可能部分抵消其不良预后。值得注意的是，4例接受ASCT桥接治疗的患者中3例获得CR，为高风险患者提供了新思路。

安全性
85.7%的t-FL患者和66.7%的R/R FL患者出现CRS（多为1-2级），仅1例t-FL患者因4级ICANS合并感染死亡。

该研究证实CAR-T对FL患者具有普适性疗效，但t-FL组生存劣势提示需探索更积极策略。双靶点设计、ASCT桥接及PD-1抑制剂联合等方案值得进一步验证。作者强调，针对CAR-T后复发机制（如抗原逃逸）的干预将是未来重点，而allo-SCT可能为特定患者提供根治机会。这一成果为FL精准分层治疗奠定了循证基础。