运动与褪黑素联合干预对社交隔离应激诱导的海马BDNF下调及神经发生的调控作用

本研究针对社交隔离(SI)应激导致的海马神经元损伤问题，通过联合 treadmill exercise 和 melatonin 干预，发现褪黑素可逆转SI诱导的BDNF下调，并显著改善神经发生和细胞凋亡。该研究为应激相关认知障碍的非药物干预提供了新思路，发表于《Bratislava Medical Journal》。

　　

在现代社会中，社交隔离(Social Isolation, SI)已成为影响心理健康的重要因素，其引发的慢性应激可导致海马神经元损伤和认知功能障碍。海马作为神经发生(neurogenesis)的关键脑区，其功能受脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF)等分子调控。尽管运动(exercise)和褪黑素(melatonin)分别被证实具有神经保护作用，但两者联合干预对SI应激的协同效应尚不明确。这一科学空白促使来自阿德亚曼大学和梅尔辛大学的研究团队展开深入研究，成果发表于《Bratislava Medical Journal》。

研究采用4月龄Wistar雄性大鼠(n=30)，分为对照组(C)、SI组、SI+运动(SIE)组、SI+褪黑素(SIM)组及联合干预(SIEM)组。通过6周SI应激模型，后2周介入 treadmill exercise(12 m/min，30分钟/天)和 melatonin(10 mg/kg)干预。关键技术包括：ELISA检测血清皮质酮(corticosterone)、qRT-PCR分析海马BDNF/GFAP/SNAP-25基因表达、Cresyl violet染色观察齿状回形态、以及Ki67/caspase-3免疫组化评估神经发生与凋亡。

研究结果

1. 血清皮质酮与基因表达：SI未显著改变皮质酮水平(p>0.05)，但导致BDNF显著下调(SI组0.66±0.12 vs C组1.02±0.25，p=0.010)，运动未能逆转此现象，而褪黑素使BDNF恢复至基线水平(p=0.420)。GFAP和SNAP-25表达无统计学差异。

2. 组织学特征：SI组齿状回出现显著细胞固缩(pyknotic cells)和caspase-3阳性凋亡细胞(+3)，联合干预未优于单药治疗，但褪黑素单独作用最佳(SIM组凋亡活性+1)。

3. 神经发生调控：Ki67标记显示SIM组有丝分裂活性最高(+3)，显著优于SIE组(+1)，提示褪黑素促进神经再生的效果更突出。

结论与意义
该研究首次揭示：在SI应激模型中，褪黑素通过上调BDNF表达和抑制凋亡，比运动更有效改善海马神经发生；但两者联合未产生协同效应。这一发现为应激相关疾病的干预策略提供了重要依据——短时运动可能仅缓解细胞层面损伤，而褪黑素则通过分子机制发挥作用。未来需探索不同运动强度、给药周期及老龄模型的效应差异。研究创新性在于揭示了时间依赖性干预的生物学界限，为临床转化奠定了实验基础。