综述：巨噬细胞在前列腺癌中的双重作用：促进肿瘤进展与免疫逃逸

这篇综述深入探讨了巨噬细胞在前列腺癌（PCa）肿瘤微环境（TME）中的双重角色：既通过促炎因子（如IL-6、TNF-α）和血管生成因子（VEGF）驱动肿瘤进展，又通过免疫抑制机制（如PD-1/PD-L1通路和CD47-SIRPα信号）促进免疫逃逸。文章重点解析了巨噬细胞胞外诱捕网（METs）、M2型极化及CXCL/CXCR轴在转移中的作用，并展望了靶向巨噬细胞的免疫治疗（如CAR-M疗法）潜力。

　　

巨噬细胞在肿瘤进展中的作用：炎症反应与巨噬细胞

前列腺癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其进展与慢性炎症密切相关。炎症微环境中，NADPH氧化酶（NOX1/2/4/5）产生活性氧（ROS），导致DNA损伤和抑癌基因（如NKX3.1）失活，进而诱发增殖性炎症萎缩（PIA）——前列腺癌的癌前病变。巨噬细胞作为TME的主要免疫组分，通过分泌IL-6、TNF-α等促炎因子，加速肿瘤细胞增殖和上皮-间质转化（EMT）。

巨噬细胞与前列腺肿瘤微环境的互作

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）具有高度可塑性：M1型由IFN-γ和LPS诱导，发挥抗肿瘤作用；而M2型在IL-4、IL-10和TGF-β刺激下促进免疫抑制。单细胞测序证实，M2型TAMs浸润与前列腺癌不良预后显著相关。值得注意的是，TAMs通过“别吃我”信号（CD47-SIRPα轴）和“免疫检查点”（PD-1/PD-L1）抑制T细胞功能，其中SPP1^hi-TAMs亚群是PD-1治疗耐药的关键介质。

巨噬细胞胞外诱捕网：前列腺癌治疗的新靶点

METs由巨噬细胞释放的DNA-组蛋白网状结构构成，其形成依赖NADPH/ROS和PADs通路。在胰腺癌和结肠癌中，METs通过CXCL8-CXCR1/2轴促进EMT和内皮细胞黏附，驱动远处转移。前列腺癌中，METs可能协同M2型TAMs构建转移前微环境，其水平与患者生存率负相关。

巨噬细胞活性的预后与治疗意义

临床数据显示，TAMs浸润和外周血巨噬细胞升高是前列腺癌预后不良的标志。靶向策略包括：

1. 免疫检查点抑制剂：抗PD-1疗法可恢复TAMs的吞噬功能，但可能诱发M2型极化；
2. CD47阻断剂：通过抑制“别吃我”信号增强巨噬细胞对肿瘤细胞的清除；
3. CAR-M疗法：工程化巨噬细胞可重塑TME，激活T细胞应答。

挑战与未来方向

尽管靶向巨噬细胞的疗法（如cabozantinib）在临床试验中展现出延长生存期的潜力，但如何克服METs介导的免疫抑制仍是难点。联合靶向METs形成通路（如PAD2抑制剂）与免疫检查点阻断，可能是突破“冷肿瘤”微环境的关键。